Тонорма

Фармакологические свойства

Тонорма — комбинированнный антигипертензивный препарат. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен механизмом действия его компонентов, и в первую очередь основного из них — атенолола.

Атенолол является селективным блокатором β-адренорецепторов, обладает антигипертензивным и антиангинальным эффектами, при этом не проявляет внутренней симпатомиметической активности. Блокируя β-адренорецепторы, уменьшает выраженность стимулирующего действия на сердечно-сосудистую систему, симпатический отдел вегетативной нервной системы и уровень циркулирующих в крови катехоламинов. Атенолол снижает автоматизм синусного узла, ЧСС в покое и при физической нагрузке, сократимость и возбудимость миокарда, замедляет AV-проводимость, потребность миокарда в кислороде.

Нифедипин — блокатор кальциевых каналов группы дигидропиридина. Он угнетает трансмембраннное потенциалзависимое поступление ионов кальция в клетку, в основном — в гладкомышечных клетках сосудов. Нифедипин оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие, вызывая расширение периферических и коронарных сосудов, что приводит к уменьшению ОПСС и постнагрузки на сердце, улучшает кровоснабжение миокарда, уменьшает его потребность в кислороде. Комбинация атенолола с нифедипином приводит к усилению антигипертензивного эффекта.

Хлорталидон является высокоактивным диуретическим средством. По химическому строению относится к производным бензотиадиазина. Препарат блокирует реабсорбцию натрия в проксимальном отделе дистальных извитых канальцев почек, частично действуя и на проксимальные канальцы. При этом ионы натрия и хлора выводятся из организма в эквивалентном количестве. Хлорталидон проявляет эффективность в ряде случаев рефрактерности к гидрохлоротиазиду. Он проявляет слабый калийуретический эффект и в используемой дозе, как правило, не требует коррекции содержания калия в организме.

Фармакокинетика

Действующие вещества препарата не не взаимодействуют между собой, поэтому метаболизм каждого компонента проходит своим путем. После перорального применения препарата в ЖКТ абсорбируется 50–60% его основного компонента — атенолола. Период его полувыведения составляет 6–9 ч и может удлиняться при нарушении функции почек. Фармакологические эффекты проявляются на протяжении более длительного времени — до 24 ч. С белками крови связывается менее 5% препарата, объем распределения составляет 0,7 л/кг. 85% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Препарат проникает через плацентарный барьер и может экскретироваться с грудным молоком. Атенолол практически не проникает через ГЭБ.

Нифедипин быстро всасывается при приеме per os. Максимальная концентрация в плазме крови проявляется через 30 мин после приема. Период полувыведения составляет 3–4 ч. Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов, около 15% — с калом.

Особенностью действия хлорталидона является относительная длительность диуретического эффекта, что обусловлено его медленным выведением почками. Диуретичекий эффект начинается через 2–3 ч после приема и поддерживается на протяжении суток и более, иногда до 3 сут. Хлорталидон хорошо всасывается при приеме per os, большая его часть в системном кровотоке абсорбируется на поверхности эритроцитов, меньшая — связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения длительный — 30–40 ч. Выводится с мочой (около 25%) и калом (около 75%).

Показания

АГ.

Применение

Внутрь во время или после еды не разжевывая, преимущественно всегда в одно и то же время. Доза и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально и только врачом. Средняя доза для взрослых составляет 1–2 таблетки в сутки.

Противопоказания

Первые 8 дней после перенесенного инфаркта миокарда;

- острая сердечная недостаточность;

- кардиогенный шок;

- AV-блокада II и III степени;

- тяжелое нарушение функции почек, анурия, тяжелое нарушение функции печени;

- синдром слабости синусного узла;

- синоатриальная блокада;

- синусовая брадикардия; (ЧСС меньше 50 уд./мин);

- артериальная гипотензия (систолическое давление меньше 90 мм рт. ст.);

- БА;

- метаболитический ацидоз;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения;

- одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В);

- повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;

- тяжелое нарушение функции почек, анурия.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС:депрессия, нарушение сна, тяжелые сновидения, галлюцинации, редко — возбуждение, агрессивность, спутанность сознания; ухудшение концентрации внимания;

со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, нарушение АV-проводимости, ощущение холода и парестезии в конечностях;

со стороны ЖКТ: тошнота, запор, диарея, сухость во рту (редко);

нарушение функции печени, панкреатит (преимущественно у женщин);

со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гипергликемия, нарушение толерантности к углеводам;

со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, редко — агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения;

со стороны моче-половой системы: возможно относительное снижение потенции, интерстициальный нефрит;

аллергические реакции: эритема и зуд кожи, крапивница;

прочие: кратковременная гиперемия лица (особенно в начале лечения), усиление потовыделения, общая слабость, утомляемость, головокружение, редко — уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, фоточувствительность, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Особые указания

С осторожностью назначают препарат больным сахарным диабетом ((контроль содержания в крови глюкозы), пациентам с АV-блокадой I степени, больным подагрой, с нарушением функции печени, почек, болезнью Рейно, пациентам с облитерирующими заболеваниями периферических артерий.

Препарат нужно назначать с осторожностью больным с псориазом, депрессией, пациентам пожилого возраста, с нарушением водно-электролитного баланса.

Лечение Тонормой нельзя резко прекращать, поскольку может вызвать усиление приступов стенокардии, в некоторых случаях может развиться инфаркта миокарда (синдром отмены).

Прием препарата следует прекратить за 48 ч до хирургического вмешательства, проведение которого планируется с применением общей анестезии.

Во время лечения необходимо прекратить употребление алкоголя.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата Тонорма противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Дети. Препарат не назначают детям в возрасте до 16 лет.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими сложными механизмами. Во время лечения не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими сложными механизмами.

Взаимодействия

Средства для наркоза усиливают действие атенолола – основного компонента препарата.

Препарат не рекомендуется назначать совместно с ингибиторами МАО. Атенолол, входящий в состав препарата Тонорма, может снижать бронхолитическую эффективность симпатомиметиков и потенцировать действие непрямых антикоагулянтов.

При нарушениях проводимости миокарда следует помнить, что препараты наперстянки и Тонорма могут действовать синергически и обусловить развитие AV-блокады.

Эффективность Тонормы уменьшается при одновременном применении с НПВП.

Препарат Тонорма нельзя применять одновременно с рифампицином, поскольку вследствие стимуляции активности ферментов печени эффективный уровень концентрации нифедипина в плазме крови практически не может быть достигнут.

При одновременном применении с инсулином или пероральными гипогликемизирующими средствами действие последних усиливается. Применение Тонормы с этанолом, антигипертензивными средствами, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, диуретиками, фенотиазинами, нитратами, периферическими вазодилататорами усиливает антигипертензивное действие препарата.

Циметидин, ранитидин повышает концентрацию нифедипина в крови.

Грейпфрутовый сок угнетает метаболизм нифедипина, что провоцирует повышение концентрации последнего в плазме крови и усиление гипотензивного действия препарата.

Передозировка

Симптомы

Клиническая картина зависит от степени интоксикации и проявляется, в основном, нарушениями со стороны сердечно-сосудистой и ЦНС.

Передозировка может привести к артериальной гипотензии, брадикардии, сердечной недостаточности и кардиогенному шоку. В тяжелых случаях наблюдаются нарушение дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания; крайне редко — генерализованные судорожные приступы.

Лечение

В случае передозировки или при угрожающем снижении ЧСС и/или АД, лечение Тонормой прекращают. В отделениях интенсивной терапии нужно проводить тщательный контроль показателей жизнедеятельности и при необходимости их корректировать.

При необходимости назначают:

- атропин (0,5–2 мг в/в в виде болюса);

- глюкагон: начальная доза 1–10 мг в/в (струйно), в дальнейшем – 2–2,5 мг/ч в виде продолжительной инфузии;

- симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта (допамин, добутамин, изопреналин, оксипреналин или адреналин).

Если медикаментозное лечение брадикардии не эффективно, возможно проведение электрокардиостимуляции.

При бронхоспазме назначают β2-симпатомиметики в виде аэрозоля (при недостаточности эффекта также в/в) или аминофиллин в/в.

При генерализованных судорогах назначают медленное в/в введение диазепама.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.