Тригинет

Фармакологические свойства

ламотригин является блокатором вольтажзависимых натриевых каналов. Он блокирует вольтажзависимые удлиненные повторные импульсы нейронов и тормозит повышенное высвобождение глутамата (аминокислота, которая играет ключевую роль в генерации приступов), а также вызванные глутаматом всплески потенциалов действия.

Ламотригин быстро и полностью всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч после перорального применения.

С белками плазмы крови связывается около 55% ламотригина. Объем распределения — 0,9–1,2 л/кг. Метаболизм ламотригина происходит при участии уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераз. Основным метаболитом является 2-N-глюкуронид, количество которого составляет 65% введенной дозы.

Клиренс и период полувыведения зависят от дозы. У здоровых взрослых людей средний период полувыведения составляет от 24 до 35 ч. У здоровых людей средний клиренс при стабильном состоянии составляет 39±14 мл/мин. В неизмененном виде с мочой выводится менее 10%, а с калом — 2%.

При одновременном применении активных веществ, которые стимулируют активность ферментов, например, карбамазепина или фенитоина, средний период полувыведения ламотригина уменьшается до 14 ч, а при одновременном введении вместе с вальпроатом — увеличивается до 70 ч.

Показания

• Эпилепсия у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, как монотерапия и вспомогательная терапия при парциальных и генерализованных приступах, влючая первичные приступы, вторичные тонико-клонические приступы, приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто;

• эпилепсия у детей до 12 лет, как вспомогательная терапия при парциальных и генерализованных приступах, включая первичные приступы, вторичные тонико-клонические приступы, приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто;

• для профилактического лечения биполярного психоза у взрослых в возрасте от 18 лет, в основном благодаря предотвращению эпизодов депрессии.

Применение

Эпилепсия

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

Монотерапия

При монотерапии начальная доза Тригинета составляет 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, а затем — по 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед. После этого дозу можно повысить максимум на 50–100 мг через каждые 1–2 нед до достижения оптимальной соответствующей реакции. Обычной поддерживающей дозой является 100–200 мг при введении или 1 раз в сутки, или при разделении на 2 равные приема. Некоторым пациентам для достижения желаемой соответствующей реакции может понадобиться 500 мг в сутки.

Комбинированная терапия

Пациенты, которые принимают вальпроат в качестве монотерапии или одновременно с другими противоэпилептическими средствами

Начальная доза составляет по 25 мг через день на протяжении 2 нед, потом по 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед. После этого дозу можно повысить максимум на 25–50 мг через каждые 1–2 нед до достижения оптимальной соответствующей реакции. Обычной поддерживающей дозой является 100–200 мг при введении или 1 раз в сутки, или при разделении на 2 равные приема. Некоторым пациентам для достижения желаемой соответствующей реакции может понадобиться 500 мг в сутки.

Пациенты, принимающие другие противоэпилептические средства, которые стимулируют активность ферментов (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), а также другие противоэпилептические средства, кроме вальпроата

Начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, потом по 100 мг в сутки, разделенные на 2 равные приема, на протяжении 2 нед. После этого дозу можно повышать максимум на 100 мг через каждые 1–2 нед до достижения оптимальной соответствующей реакции. Обычной поддерживающей дозой является 200–400 мг в сутки, разделенные на 2 равные приема. Некоторым пациентам для достижения желаемой соответствующей реакции может понадобиться 500–700 мг в сутки.

Пациенты, которые принимают окскарбазепин без других активных веществ, которые влияют на метаболизм ламотригина

Начальная доза составляет по 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, потом по 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед. После этого дозу можно повышать максимум на 50–100 мг через каждые 1–2 нед до достижения оптимальной соответствующей реакции. Обычной поддерживающей дозой является 100–200 мг в сутки при введении или 1 раз в сутки, или при разделении на 2 равные приема.

Если пациенты принимают противоэпилептические препараты, для которых не известно фармакокинетическое взаимодействие с ламотригином, то дозу ламотригина сначала рекомендуется повышать согласно инструкциям для сопутствующего применения с вальпроатом, а потом — до достижения оптимальной соответствующей реакции.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Для детей, которые принимают вальпроат в качестве монотерапии или вместе с другими противоэпилептическими средствами, начальная доза составляет 0,15 мг/кг в сутки в один прием на протяжении 2 нед, потом — 0,3 мг/кг в сутки в один прием на протяжении 2 нед. После этого дозу можно повышать не более чем на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычной поддерживающей дозой является 1–5 мг/кг в сутки, разделенная на 2 равные приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.

Если суточная доза составляет 1–2 мг, возможен прием 2 мг через день на протяжении 2 нед. Если доза ниже 1 мг, прием Тригинета не рекомендуется.

Дозирование при биполярном психозе

Обычной дозой при лечении биполярного психоза у взрослых в возрасте от 18 лет является 100–400 мг 1 раз в сутки, или при разделении на 2 равные приема. При первом применении Тригинета необходимо начинать лечение с минимальной дозы (меньше чем обычная доза) с постепенным ее повышением на протяжении 6 нед.

Применение препарата не зависит от приема пищи.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотригину или любому другому составляющему препарата.

Побочные эффекты

Побочные эффекты различаются в зависимости от имеющихся данных для эпилепсии и биполярного психоза. Тем не менее для полного анализа побочных эффектов необходимо учитывать оба эти состояния.

Возможное появление таких побочных эффектов:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, атаксия, тремор, нистагм, бессонница, сонливость, раздражительность, очень редко — агрессивность, галлюцинации, спутанность сознания. Имели место расстройства движений, усиление болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз.

Со стороны органов зрения: двоение, нечеткость зрения.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

В единичных случаях может быть повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность.

Со стороны кожи и ее придатков: высыпания, большей частью макулопапулезные. В единичных случаях может развиваться синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы крови: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, очень редко — апластическая анемия и агранулоцитоз.

У пациентов с биполярным психозом, кроме приведенных выше побочных эффектов, в отдельных случаях отмечалась головная боль, боль в спине и суставах.

Особые указания

Из-за возможных перекрестных реакций ламотригин необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенной чувствительностью к карбамазепину и фенитоину в анамнезе.

При появлении высыпания необходимо немедленно прекратить лечение и провести обследование.

Лечение пациентов с почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью, поскольку при сильном нарушении функции почек может увеличиваться период полувыведения ламотригина. Кроме того, может происходить накопление глюкуронидного метаболита.

Основным путем метаболизма препарата является распад в печени. Результаты фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью свидетельствуют о необходимости коррекции дозы в соответствии с выраженностью нарушений функции печени (по классификации Чайлд-Пью). Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) начальную, повышенную и поддерживающую дозу необходимо снижать на 50%, а для пациентов с выраженной печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) — на 75%.

Внезапная отмена ламотригина может вызвать рецидив приступов. Если отмена лечения не вызвана опасностью для пациента (например, появление сыпи), то дозу ламотригина необходимо постепенно снижать на протяжении 2 нед.

Препарат не рекомендуется применять у детей в возрасте до 2 лет с эпилепсией. Препарат не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет с биполярным психозом.

Период беременности и кормления грудью. Данные о применении этого препарата в период беременности очень ограничены, поэтому ламотригин не следует применять в период беременности за исключением случаев, когда преимущества такого лечения для матери оправдывают возможный риск для плода. Ламотригин попадает в грудное молоко, и его концентрация в сыворотке крови грудного ребенка может достичь обычного терапевтического уровня в крови матери. Поэтому кормление грудью возможно только после тщательной оценки риска и преимуществ для новорожденного или кормление должно быть прекращено. Если же оно не прекращено, то необходимо проводить наблюдение за ребенком для контроля побочных эффектов.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Во время лечения ламотригином может снижаться скорость реакции. Это следует учитывать при выполнении работы, которая требует повышенного внимания, например, при управлении автомобилем или другими механическими средствами.

Взаимодействия

У пациентов, которые принимают карбамазепин после введения ламотригина, иногда могут отмечаться побочные явления со стороны ЦНС, включающие головную боль, тошноту, нечеткость зрения, головокружение, диплопию и атаксию. После снижения дозы карбамазепина эти явления исчезают.

Противоэпилептические препараты, которые стимулируют активность ферментов, принимающих участие в метаболизме лекарственных препаратов (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), усиливают метаболизм ламотригина и могут приводить к необходимости повышения его дозы. Период полувыведения ламотригина уменьшается до 14 ч, а у детей в возрасте до 12 лет — до 7 ч.

Вальпроат уменьшает метаболизм ламотригина и увеличивает средний период полувыведения ламотригина почти вдвое. Период полувыведения ламотригина увеличивается до 70 ч, а у детей в возрасте до 12 лет — до 45–55 ч.

Комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел способен снижать концентрацию ламотригина путем значительного повышения его клиренса. Нельзя также исключить возможность влияния на контрацептивную активность этого перорального гормонального средства. Поэтому при появлении изменений в менструальном цикле пациентки должны немедленно обращаться к врачу.

Передозировка

Сообщалось о случае одноразового введения дозы, которая в 10–20 раз превышает максимальную терапевтическую. Передозировка привела к таким симптомам как нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома.

Лечение

Промывание желудка, прием активированного угля и госпитализация пациента для предоставления соответствующего поддерживающего лечения.

Условия хранения

При температуре до 30 °С.