Тринелл

Фармакологические свойства

Препарат оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, которое обусловлено его составом: парацетамол — неселективный ингибитор центральной ЦОГ; пропифеназон — неселективный ингибитор ЦОГ; кофеин — конкурентный ингибитор А1- и А2-аденозиновых рецепторов, ингибитор 3,5-цАМФ-фосфодиэстеразы. Все три активных компонента достаточно быстро и практически полностью всасываются в ЖКТ. Фармакокинетика Тринелла определяется метаболизмом каждого компонента в отдельности и их фармакологическим взаимодействием.

Каждый из трех компонентов комбинации относительно слабо связывается с белками плазмы крови. Степень связывания составляет 10% для пропифеназона, 25% — для парацетамола и 25–36% — для кофеина.

Oбъем распределения парацетамола составляет 0,95 л/кг массы тела, после перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–60 мин, период полувыведения колеблется от 2 до 4 ч. Около 25% принятой дозы подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень; препарат метаболизируется микросомальными ферментами печени путем гликозилирования (около 60%) и конъюгации с сульфатной группой (около 30%). Незначительная часть парацетамола превращается в высокореактивный промежуточный продукт N-ацетил-бензо-хинонимин с дальнейшей инактивацией с помощью клеточной глутатионовой системы. Соотношение терапевтической и токсической концентрации в сыворотке крови составляет 1:10.

После перорального приема пропифеназона около 25% вещества подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень, объем распределения пропифеназона составляет 0,4 л/кг, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30–40 мин, максимальный эффект — через 90 мин, период полувыведения пропифеназона колеблется в диапазоне 2,1–2,4 ч.

После перорального приема кофеина максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–75 мин.

Метаболизм кофеина у взрослых имеет дозозависимый характер, что предусматривает метаболизм насыщения. Период полувыведения кофеина из плазмы крови составляет 3–7 ч. Четырех-, пятикратное расхождение в периоде полувыведения кофеина из плазмы крови является нормой для здоровых лиц. Основными метаболитами кофеина являются параксантин (80%), теобромин (10%) и теофиллин (4%). Объем распределения кофеина составляет около 0,52–1,06 л/кг.

Кофеин вызывает значимое увеличение AUC, достоверное повышение максимальной концентрации и достоверное замедление клиренса парацетамола. В дополнение к этому парацетамол повышает уровень пропифеназона в крови и увеличивает его период полувыведения. Указанные взаимодействия повышают анальгезирующую эффективность данного лекарственного средства.

90–100% парацетамола выводится с мочой в форме конъюгатов. Кофеин выводится в неизмененном виде, а также в форме метаболитов (80–90% выводятся с мочой, и только 2–5% дозы — с желчью). Пропифеназон выводится с мочой в форме нескольких метаболитов, два основных из которых — N-дезметилпропифеназон и гидроксиметилпропифеназон. Только 1% дозы выводится в форме исходного соединения. Метаболизм всех компонентов в значительной степени замедляется при почечной или печеночной недостаточности.

Показания

Боль слабой и средней интенсивности различной этиологии, например головная боль, мигрень, зубная боль, боль в послеоперационный период, при ревматизме, при менструации; симптоматическая терапия при гриппе и простудных заболеваниях (для уменьшения боли и снижения температуры тела).

Применение

Разовая доза для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет составляет 1 таблетку. При необходимости в течение 24 ч возможен прием еще 3 таблеток. Максимальная суточная доза — 4 таблетки. Длительность лечения определяется индивидуально.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного препарата, а также к пиразолону и подобным веществам (феназону, аминофеназону, метамизолу), к фенилбутазону, ацетилсалициловой кислоте; тяжелая печеночная и почечная недостаточность; наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; нарушение обмена порфирина (острая печеночная порфирия); детям в возрасте младше 12 лет; злоупотребление алкоголем или хронический алкоголизм; период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Иногда возможны кожно-аллергические реакции (крапивница, эритема). В редких случаях у пациентов с повышенной чувствительностью может возникнуть сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек, диспноэ, БА. Поступали сообщения об анафилактических реакциях, включая анафилактический шок. Многократный прием кофеина в течение одного дня пациентами с повышенной чувствительностью может вызвать раздражение ЖКТ, тахикардию, повышенную возбудимость. Пропифеназон и парацетамол в редких случаях обусловливают развитие тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза и панцитопении. Парацетамол в высоких дозах (в основном при длительном лечении) может привести к развитию некроза печени с летальным исходом. Ранние симптомы токсического действия парацетамола: анорексия, тошнота, рвота, повышенная потливость, общая слабость, ухудшение общего состояния.

Применение препарата в высоких дозах в течение длительного периода может также привести к ухудшению функции почек.

Особые указания

Данный анальгетический лекарственный препарат можно принимать в течение длительного времени только под наблюдением врача.

В некоторых случаях при назначении препарата необходима осторожность (коррекция дозы или интервалов между приемами): при печеночной недостаточности (например при хроническом алкоголизме или гепатите); при почечной недостаточности; при синдроме Жильбера (флюктуирующая доброкачественная желтуха из-за отсутствия фермента глюкуронил-трансферазы); при нарушении гемопоэза.

В период приема препарата не рекомендуется употребление алкоголя. Вследствие длительного применения Тринелла может произойти кумуляция парацетамола, что может привести к развитию необратимой почечной недостаточности. Длительный прием анальгетических лекарственных препаратов, содержащих парацетамол, может вызвать значительную его кумуляцию в организме, которая в отдельных случаях обусловливает развитие медикаментозной нефропатии и тяжелой необратимой почечной недостаточности.

В случаях БА, хронического ринита, хронической крапивницы, особенно при повышенной чувствительности к другим НПВП, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме препарата. У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью отмечали приступы БА и анафилактический шок, связанные с повышенной чувствительностью к пропифеназону и парацетамолу.

Прием препарата может искажать показатели лабораторных исследований: концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, гепарина в плазме крови, теофиллина в плазме крови, аминокислот в моче, уровень глюкозы в сыворотке крови при использовании оксидазо-пероксидазного метода.

Постоянный прием анальгетических препаратов для устранения головной боли может привести к формированию хронической головной боли.

В случаях незначительно выраженной печеночной и почечной недостаточности необходим индивидуальный подход к дозированию препарата.

Если таблетку без воды держать во рту, может произойти окрашивание слизистой оболочки полости рта и языка, являющееся безвредным и не влияющее на эффективность лекарственного препарата.

Поскольку отсутствуют данные о применении комбинации парацетамола и пропифеназона в период беременности, назначение данного лекарственного препарата в I триместр и в последние 6 нед беременности (в последнем случае из-за возможности влияния на биосинтез простагландинов) рекомендовано только по абсолютным показаниям, а его применение возможно только под контролем врача.

Поскольку активные компоненты препарата проникают в грудное молоко и воздействуют на ферментные системы ребенка, в период кормления грудью применение препарата противопоказано.

Взаимодействия

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами обусловлено взаимодействием его активных компонентов.

Парацетамол

Антацидные препараты могут замедлять всасывание и понижать степень абсорбции парацетамола.

Хроническое злоупотребление алкоголем может повышать гепатотоксичность парацетамола из-за чрезмерного образования токсического метаболита — фенацетина (индукция CYP 2E1), а также вызывать истощение глутатионовых депо в гепатоцитах. Кроме того, индукторами CYP 2E1 являются карбамазепин, барбитураты, изониазид, фенитоин, рифампицин, ритонавир и другие, оказывающие такое же действие, как и алкоголь.

Сульфинпиразон может индуцировать повышение образования фенацетина.

Парацетамол может снизить клиренс бусульфана.

Длительное применение парацетамола вместе с НПВП, в том числе салицилатами, повышает риск развития токсической нефропатии, а также рака почек и мочевого пузыря.

Парацетамол может взаимодействовать с непрямыми антикоагулянтами, усиливая их гипотромбинемическое действие, поэтому с учетом результатов соответствующего лабораторного контроля может возникнуть необходимость в коррекции дозы. В высоких концентрациях парацетамол может угнетать действие инсулина.

Кофеин

Кофеин с высокой интенсивностью метаболизируется микросомальными ферментами печени, что является определяющим фактором во взаимодействии кофеина с другими лекарственными средствами за счет снижения или повышения метаболизма этих соединений.

Пероральные противозачаточные препараты снижают клиренс кофеина и увеличивают период его полувыведения.

Некоторые антибактериальные средства (ципрофлосацин, эноксацин, норфлоксацин, офлоксацин и эритромицин) снижают клиренс кофеина, повышая тем самым риск токсического действия.

Одновременное применение кофеина с барбитуратами может ослаблять их снотворный и спазмолитический эффект.

Антиаритмические препараты (например мексилетин) снижают клиренс кофеина приблизительно на 50%, повышая тем самым риск токсического действия этого соединения.

Сочетанное применение кофеина с блокаторами β-адренорецепторов может привести к взаимному ослаблению терапевтического эффекта.

При одновременном применении с соединениями лития, кофеин увеличивает выведение последних с мочой и, следовательно, снижает их терапевтический эффект.

Пропифеназон

Не рекомендуется применение пропифеназона вместе с другими препаратами — ингибиторами ЦОГ — из-за общих побочных эффектов (например язвенно-эрозивного поражения ЖКТ).

Пропифеназон может изменять действие антикоагулянтов.

Передозировка

Симптомы передозировки могут проявиться только при длительном применении препарата в дозах, во много раз превышающих рекомендуемую.

Симптомы

Тошнота, рвота, анорексия, ухудшение общего состояния, боль в области живота, бледность кожных покровов, АГ, аритмия, тахикардия, тахипноэ, тремор, частое мочеиспускание, сонливость, судороги, тревога, головная боль, возбуждение, раздражительность, шум в ушах. В течение 12–48 ч после передозировки повышается содержание билирубина и активность трансаминаз в крови, возникает гепатомегалия и увеличивается протромбиновое время. Печеночная кома наступает через 48 ч, сопровождается желтухой, гипогликемией и нарушением свертывания крови.

Лечение

Промыть желудок и назначить симптоматическую терапию. В первые 10 ч необходимо применение в качестве антидота N-ацетилцистеина (перорально в начальной дозе 140 мг/кг массы тела, через 8 ч в поддерживающей дозе по 70 мг/кг через каждые 4 ч). В случае тяжелой передозировки необходим мониторинг показателей жизненно важных функций и постоянный врачебный контроль. При развитии судорог показано в/в введение барбитуратов быстрого действия или диазепама.

От применения теофиллина необходимо воздержаться, поскольку он может вызывать развитие судорог.

Условия хранения

При температуре до 25 °С.