Цедрокссандоз

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик I поколения широкого спектра действия для перорального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. К цефадроксилу чувствительны следующие микроорганизмы: β-гемолитический стрептококк (Streptococcus pyogenes), пневмококи и стафилококи (коагулазоположительные и коагулазоотрицательные, а также штаммы, продуцирующие пенициллиназу); частично чувствительны: Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp.; цефадроксил неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Streptococcus faecalis.

Фармакокинетика

Быстро и почти полностью абсорбируется в верхнем сегменте тонкой кишки. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1–2 ч после применения. Одновременный прием пищи практически не влияет на абсорбцию препарата. По сравнению с другими цефалоспоринами для перорального применения цефадроксил значительно медленнее выводится из организма, поэтому интервал между приемом отдельных его доз может быть увеличен до 12–24 ч.

От 15 до 20% цефадроксила связывается с белками плазмы крови. Клинически значимая концентрация цефадроксила достигается во многих тканях и биологических жидкостях организма, особенно в миндалинах, тканях и секрете дыхательных путей, в жидкости среднего уха, коже, глазах, мышечной ткани, костях и суставах, печени и желчи, а также в моче, предстательной железе и женских половых органах. Концентрация цефадроксила в крови плода и амниотической жидкости составляет около 1/3 его концентрации в сыворотке крови матери. По некоторым данным, цефадроксил в небольших количествах экскретируется в грудное молоко.

Около 90% цефадроксила выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении 24 ч. Период полувыведения препарата удлиняется у больных с выраженным нарушением функции почек.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к цефадроксилу микроорганизмами: ЛОР-органов — стрептококковый фарингит и тонзиллит; дыхательной системы — бронхопневмония; мочевых путей (осложненные и неосложненные) — пиелонефрит, цистит; кожи и мягких тканей — абсцесс, фурункулез, импетиго, рожа, пиодермия; костей и суставов; лимфаденит.

Применение

Препарат дозируют с учетом чувствительности возбудителя инфекции, тяжести заболевания и клинического состояния пациента (состояние функции почек и печени). В таблице приведены рекомендуемые режимы дозирования при неосложненных инфекциях:

Возраст Средняя масса тела, кг Дозирование суспензии 250 мг/5 мл Дозирование суспензии 500 мг/5 мл
1–12 мес 5 По 2,5 мл 2 раза в сутки _____
1–2 года 10 По 5 мл 2 раза в сутки По 2,5 мл 2 раза в сутки
2–6 лет 20 По 10 мл 2 раза в сутки По 5 мл 2 раза в сутки
6–12 лет 40 По 20 мл 2 раза в сутки По 10 мл 2 раза в сутки
Дети от 12 лет и взрослые 40 По 20 мл 2 раза в сутки По 10 мл 2 раза в сутки

Суточные дозы определяют из расчета 30–50 мг/кг массы тела.

В зависимости от тяжести инфекции и чувствительности возбудителей суточная доза может быть повышена до 100 мг/кг массы тела для детей в возрасте до 12 лет, и до 3–4 г цефадроксила — для детей старше 12 лет и взрослых.

При инфекциях опорно-двигательного аппарата ЦедроксСандоз назначают детям в дозе 50 мг/кг массы тела в сутки в 2–4 приема с 6–12-часовыми интервалами.

Дозирование при почечной недостаточности

Для предотвращения кумуляции цефадроксила моногидрата режим дозирования определяют в зависимости от значений клиренса креатинина. Для пациентов с клиренсом креатинина 50 мл/мин или меньше рекомендуемая начальная доза составляет 1 г цефадроксила (что соответствует 20 мл суспензии 250 мг/5мл или 10 мл суспензии 500 мг/5мл) с дальнейшим режимом дозирования, который приведен в таблице ниже (режим дозирования для взрослых):

Клиренс креатинина, мл/мин Доза суспензии ЦедроксСандоз 250 мг/5 мл, мл (мг) Доза суспензии ЦедроксСандоз 500 мг/5 мл, мл (мг) Интервал между приемами, ч
50–25 10 (500) 5 (500) 12
25–10 10 (500) 5 (500) 24
10–0 10 (500) 5 (500) 36

Дозирование для пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа

При проведении гемодиализа на протяжении 6–8 ч выводится 63% дозы препарата, соответствующей 1 г цефадроксила моногидрата. Во время гемодиализа период полувыведения цефадроксила моногидрата соответствует приблизительно 3 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо назначение дополнительной дозы препарата, эквивалентной 1 г цефадроксила (что соответствует 20 мл суспензии 250 мг/5мл или 10 мл суспензии 500 мг/5 мл) в конце каждой процедуры гемодиализа.

Дозирование при печеночной недостаточности

Необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Приготовление суспензии и продолжительность применения препарата

Открыть закупоренный флакон (крышка недоступна для открывания детьми) и повернуть влево; заполнить холодной водой до первой отметки (в виде углубления на стекле); закрыть флакон и энергично его встряхнуть; вновь заполнить холодной водой до следующей отметки и встряхнуть несколько раз до полного растворения содержимого флакона.

Флакон необходимо встряхивать перед каждым приемом препарата.

Суспензию ЦедроксСандоз можно принимать независимо от приема пищи, тем не менее пациентам с чувствительным желудком следует принимать суспензию ЦедроксСандоз после еды.

Лечение должно продолжаться еще 2–3 дня после исчезновения острых симптомов заболевания; обычный период лечения составляет 7–10 дней. При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes (например стрептококковый фарингит), продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефадроксила моногидрату или к другим бета-лактамным антибиотикам, а также прочим ингредиентам препарата, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Инфекции и инвазии: активация условно-патогенных микроорганизмов (грибов), которая служит причиной таких заболеваний, как вагинальный микоз, кандидозный стоматит.

Система крови: при продолжительном применении редко — эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; при отмене терапии эти реакции обратимы; очень редко — гемолитическая анемия, обусловленная нарушениями со стороны иммунной системы.

Иммунная система: редко — реакции, напоминающие сывороточную болезнь; очень редко — анафилактический шок.

Нервная система: очень редко — головная боль, сонливость, повышенная возбудимость, головокружение.

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, глоссит; очень редко — псевдомембранозный колит.

Печень и желчные пути: редко — холестаз, печеночная недостаточность вследствие идиосинкразии; незначительное повышение активности АлАТ, АсАТ и ЩФ.

Кожа и подкожная клетчатка: зуд, аллергические высыпания, крапивница; редко — ангионевротический отек; очень редко — синдром Стивенса — Джонсона и полиморфная эритема.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: редко — артралгия.

Почки и мочевые пути: редко — интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: редко — лихорадка; очень редко — повышенная утомляемость.

Результаты лабораторных исследований: очень редко — положительные результаты прямой и непрямой реакции Кумбса.

Особые указания

цефадроксила моногидрат не показан для лечения менингита. Особое внимание необходимо обратить на пациентов с наличием в анамнезе тяжелых аллергических реакций или БА. Для пациентов с наличием в анамнезе нетяжелых аллергических реакций на пенициллины или другие нецефалоспориновые бета-лактамные антибиотики цефадроксила моногидрат необходимо применять с осторожностью, поскольку при этом возможны перекрестные аллергические реакции (с частотой 5–10%). При возникновении аллергических реакций лечение следует прекратить (в случае развития таких реакций, как крапивница, сыпь, зуд, снижение АД, тахикардия, нарушение дыхания, коллапс и др.). Следует назначить симпатомиметики, ГКС и/или антигистаминные препараты.

Наличие в анамнезе нарушений функции ЖКТ

Цефадроксила моногидрат необходимо с осторожностью назначать больным с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно с колитом, и пациентам с диареей. Наличие тяжелой и продолжительной диареи во время и после окончания терапии цефадроксила моногидратом может указывать на псевдомембранозный энтероколит. В этом случае терапию цефадроксила моногидратом следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение (например соответствующие антибиотики/химиотерапевтические препараты с доказанной клинической эффективностью). Применение антиперистальтических средств противопоказано.

Продолжительное применение препарата

При продолжительном применении препарата рекомендуется периодически контролировать клеточный состав крови и функциональное состояние печени и почек. В отдельных случаях продолжительное лечение цефадроксила моногидратом может приводить к суперинфицированию патогенными грибами (например рода Candida).

Влияние на результаты лабораторных исследований

При лечении цефадроксилом могут отмечать временные ложноположительные результаты прямой реакции Кумбса. Это также относится к новорожденным, матери которых проходили лечение цефадроксилом перед родами. Определение уровня глюкозы в моче во время лечения цефадроксилом следует проводить ферментативными методами, поскольку методы, основанные на реакции восстановления, могут давать ложнозавышенные результаты.

Применение у детей в возрасте 6–11 лет (с массой тела меньше 40 кг) с почечной недостаточностью

ЦедроксСандоз не показан для лечения детей с почечной недостаточностью, а также детей, которым показано проведение гемодиализа.

Период беременности и кормления грудью

Опыт применения препарата у беременных отсутствует, поэтому препарат назначают только после тщательного определения соотношения риск/польза.

Цефадроксила моногидрат выделяется в незначительных количествах с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом лучше прекратить.

Влияние на способность к управлению транспортом и работе с механизмами

Иногда применение цефадроксила моногидрата может сопровождаться такими побочными эффектами, как головокружение, сонливость или усталость, что может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Взаимодействия

цефадроксила моногидрат нельзя применять в комбинации с антибиотиками бактериостатического действия (например тетрациклином, эритромицином, хлорамфениколом) и сульфаниламидами, поскольку при этом возможные проявления антагонистических эффектов.

Необходимо избегать применения цефадроксила в комбинации с аминогликозидными антибиотиками, полимиксином В, колистином или петлевыми диуретиками в высоких дозах, поскольку подобные комбинации могут спровоцировать нефротоксические эффекты.

Во время одновременного и продолжительного приема антикоагулянтов или антиагрегантов во избежание развития геморрагических осложнений, необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

Одновременное применение пробенецида может служить причиной стойкого повышения концентрации цефадроксила моногидрата в сыворотке крови и желчи.

Прием активных диуретиков может приводить к снижению концентрации цефадроксила моногидрата в крови.

Цефадроксила моногидрат может снижать эффективность действия пероральных контрацептивов.

Цефадроксила моногидрат связывается с колестирамином, что может приводить к снижению биодоступности препарата.

Передозировка

Симптомы

Тошнота, галлюцинации, гиперрефлексия, экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания и кома, а также нарушение функции почек.

Лечение

Вызвать рвоту или промыть желудок, при необходимости — гемодиализ, коррекция нарушений водно-электролитного баланса, мониторинг функции почек.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Готовая суспензия может храниться при комнатной температуре (до 25 °C) не более 14 дней.