Цефадроксил

Фармакологические свойства

Цефалоспориновый антибиотик I поколения для перорального приема. Действует бактерицидно, механизм действия связан с нарушением синтеза компонентов клеточной мембраны бактерий. К цефадроксилу чувствительны следующие микроорганизмы: β-гемолитический стрептококк (Streptococcus pyogenes), пневмококки и стафилококки (коагулазоположительные и коагулазоотрицательные, а также пенициллиназопродуцирующие штаммы); частично чувствительны: Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Salmonella spp. и Shigella spp. Цефадроксил не активен в отношении большинства штаммов Enterobacter, Proteus, Pseudomonas и Streptococcus faecalis.

После перорального приема цефадроксил практически полностью всасывается в верхнем сегменте тонкой кишки. Максимальная концентрация цефадроксила в плазме крови отмечается через 1–2 ч после приема. Одновременный прием пищи практически не влияет на абсорбцию цефадроксила. По сравнению с другими пероральными цефалоспоринами цефадроксил выводится значительно медленнее, в связи с чем интервал между приемом доз может быть увеличен до 12–24 ч. От 15 до 20% цефадроксила связывается с белками плазмы крови. Клинически значимая концентрация цефадроксила отмечается во многих тканях, особенно в миндалинах, тканях и жидких средах дыхательных путей, в жидкостях среднего уха, коже, глазах, мышечной ткани, костях и суставах, печени и желчи, а также в моче, предстательной железе и женских половых органах. Концентрация цефадроксила в крови плода и амниотической жидкости составляет приблизительно 1/3 концентрации в сыворотке крови матери. Установлено, что цефадроксил, хотя и в небольшом количестве, поступает в грудное молоко. Около 90% цефадроксила выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения удлиняется у больных с выраженным нарушением функции почек.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к цефадроксилу микроорганизмами, в том числе ЛОР-инфекции (хронический средний отит и синусит, фарингит и тонзиллит), инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония), инфекции мочевых путей (осложненные и неосложненные), инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов.

Применение

Принимают внутрь с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Средняя доза для детей с нормальной функцией почек составляет 25–50 мг/кг в сутки в 1 или 2 приема (с 12-часовым интервалом); при необходимости доза может быть увеличена до 100 мг/кг массы тела. Детям в возрасте 9–12 лет с массой тела 30–40 кг назначают по 1 г в сутки в 1–2 приема. При тяжелых инфекциях доза может быть удвоена.

Взрослым и подросткам с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек назначают 1–2 г в сутки в 1–2 приема; при тяжелых инфекциях доза может быть удвоена.

Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней; лечение следует продолжать еще 2–3 дня после исчезновения острых клинических симптомов. При инфекциях, вызванных β-гемолитическим стрептококком, детям назначают в дозе 30 мг/кг в сутки в 1–2 приема, взрослым — 1 г/сут в 1–2 приема не менее 10 дней.

При осложненных инфекциях мочевых путей взрослым назначают по 1 г 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. При инфекциях опорно-двигательного аппарата детям назначают в дозе не менее 50 мг/кг в сутки в 2–4 приема с 6–12-часовыми интервалами; взрослым — по 1 г 4 раза в сутки с 6-часовыми интервалами в течение 3–5 нед (в зависимости от клинической картины).

При ХПH необходимость в коррекции дозы возникает при снижении скорости клубочковой фильтрации до 50 мл/мин и менее. При скорости клубочковой фильтрации, составляющей менее 10, 10–25 или 25–50 мл/мин, интервалы между приемами 500 мг цефадроксила составляют 36, 24 или 12 ч соответственно.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, половину обычной суточной дозы вводят за 48 ч до диализа и вторую половину — в конце диализа. Следующую половину суточной дозы при проведении диализа 2 или 3 раза в неделю снова назначают за 48 ч перед следующей процедурой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Побочные эффекты

Наиболее вероятны тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, кожный зуд, сыпь; редко — глоссит, головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, анафилактический шок. В отдельных случаях отмечается рост оппортунистических микроорганизмов (грибы), что приводит к вагинальному микозу, кандидозному стоматиту и т.д.

Особые указания

Возможна перекрестная аллергия к пенициллину (в 5–10% случаев). У больных с выраженной почечной недостаточностью интервал между приемами должен быть увеличен (см. ПРИМЕНЕНИЕ). При длительном лечении цефадроксилом рекомендуется проводить периодический контроль состава крови и функционального состояния печени и почек.

Лечение должно быть прекращено при появлении аллергических реакций и диареи. При подозрении на псевдомембранозный колит, связанный с приемом антибиотиков, следует начать лечение ванкомицином (250 мг 4 раза в сутки) для перорального применения. Антиперистальтические средства противопоказаны.

При длительном лечении возможно развитие симптомов гиповитаминоза К (геморрагии) или В (стоматит, глоссит, неврит, анорексия и т.д.).

При лечении цефадроксилом могут отмечаться временные ложноположительные результаты прямого теста Кумбса. Это также относится к новорожденным, матери которых получали лечение цефалоспоринами перед родами. Определение глюкозы в моче при лечении цефадроксилом следует проводить ферментными методами, поскольку методы, основанные на реакции восстановления, могут давать ложные завышенные величины.

Взаимодействия

Сочетание цефадроксила с аминогликозидными антибиотиками, полимиксином-В, колистином или высокими дозами петлевых диуретиков потенцирует нефротоксический эффект. При сопутствующем длительном применении антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов возрастает риск развития геморрагических осложнений. Цефадроксил может снижать эффективность пероральных контрацептивов.

Передозировка

Может проявляться тошнотой, галлюцинациями, гиперрефлексией, экстрапирамидными симптомами, спутанностью сознания и комой, а также нарушением функции почек. Первая помощь при приеме токсической дозы: вызвать рвоту или провести промывание желудка, при необходимости — гемодиализ. Мониторинг и при необходимости коррекция водно-электролитного баланса, мониторинг функции почек.