Церазон

Фармакологические свойства

цефоперазон (6R,7R)-7-[[(2R)-2-[[(4-этил-2,3-диоксопиперазин-1-ил)карбонил]амино]-2-(4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3-[[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)сульфанил]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ене-2-карбоксилата натриевая соль) — цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия. Препарат устойчив к действию β-лактамаз и активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический штамм группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический штамм группы B), Enterococcus faecalis; многих других штаммов β-гемолитических стрептококков; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторых других штаммов Pseudomonas spp., некоторых штаммов Acinetobacter calcoaceticus spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.), грамотрицательные палочки (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis spp. и прочие представители штаммов Bacteroides spp.).

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после в/м введения — 1 ч, при этом максимальная концентрация составляет 65 мкг/мл. После однократного в/в введения цефоперазона в дозе 1 г максимальная концентрация достигается сразу после введения и составляет 153 мкг/мл. С белками плазмы связывается 85–90%. Достигает терапевтической концентрации во всех тканях и жидкостях организма: перитонеальной, асцитической, спинномозговой, моче, желчи, стенке желчного пузыря, легких, мокроте, миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердиях, почках, мочевых путях, предстательной железе, яичках, матке, маточных трубах, костях, крови пуповины и амниотической жидкости. Выделяется с желчью (70–80%) и мочой (20–30%). Концентрация препарата в желчи достигает очень высокого уровня и через 1–3 ч после введения, как правило, превышает концентрацию в сыворотке крови в 100 раз.

Период полувыведения — 2 ч независимо от способа введения. Период полувыведения уменьшается у больных с печеночной недостаточностью. При тяжелых поражениях печени достигается терапевтическая концентрация препарата, при этом период полувыведения увеличивается в 2–4 раза. При почечно-печеночной недостаточности препарат может накапливаться в сыворотке крови.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к Церазону возбудителями, в том числе бактериальные инфекции ЛОР-органов, дыхательных путей, мочевых путей, перитонит, холецистит и другие инфекции органов брюшной полости, септицемия, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов; инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, гонорея и другие инфекции, передающиеся половым путем. Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических, кардиологических и ортопедических операций.

Применение

Вводят в/в и в/м. Взрослым назначают в средней суточной дозе 2–4 г 2 раза/сут. При тяжелом течении инфекции доза может быть повышена до 8 г/сут.

При неосложненном гонококковом уретрите назначают однократно в/м в дозе 500 мг.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений вводят в/в в дозе 1–2 г за 30–90 мин до начала оперативного вмешательства и затем каждые 12 ч (в большинстве случаев на протяжении не более 24 ч).

При оперативных вмешательствах с повышенным риском инфицирования (например операции в колоректальной области) или если инфицирование представляет особенную опасность для пациента (при операциях на открытом сердце или протезировании суставов) профилактическое применение может продолжаться на протяжении 72 ч после завершения оперативного вмешательства.

Больным, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, суточная доза не должна превышать 4 г, разделенных на 2 введения.

У детей суточная доза составляет от 50 до 200 мг/кг в 2 введения (каждые 12 ч), в случае необходимости доза может быть повышена. Новорожденным (в возрасте до 8 дней) препарат назначают каждые 12 ч. Суточные дозы до 300 мг/кг применяют без осложнений для лечения детей раннего возраста и детей с тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит.

Для приготовления р-ра стерильный порошок сначала разводят с помощью какого-либо совместимого растворителя (5% р-р глюкозы для инъекций, 10% р-р глюкозы для инъекций, 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций, 0,2% р-р натрия хлорида для инъекций, стерильная вода для инъекций) из расчета 2,8 мл на 1 г цефоперазона. Для улучшения растворимости рекомендуют применять 5 мл растворителя на 1 г препарата. Затем все количество полученного раствора должно быть разведено одним из следующих растворителей для в/в введения: 5% р-р глюкозы для инъекций, 10% р-р глюкозы для инъекций, 5% р-р глюкозы и лактатный р-р Рингера для инъекций, лактатный р-р Рингера, 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций.

Для прерывистого в/в вливания содержимое флакона (1 г) растворяют в 20–100 мл соответствующего стерильного р-ра для в/в инъекций и вводят на протяжении 15–60 мин. Если в качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций, во флакон с препаратом ее добавляют не более 20 мл.

Для проведения непрерывного в/в вливания 1 г препарата растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; полученный р-р добавляют к соответствующему растворителю для в/в введения.

Для в/в струйного введения максимальная разовая доза Церазона для взрослого больного составляет 2 г, для детей — 50 мг/кг массы тела. Препарат растворяют в соответствующем растворителе до получения конечной концентрации 100 мг/мл и вводят на протяжении 3–5 мин.

Для приготовления р-ра для в/м введения может быть использована вода для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. В случае введения препарата в концентрации, превышающей 250 мг/мл, для приготовления р-ра рекомендуется использовать р-р лидокаина. Р-р готовят с использованием стерильной воды для инъекций в сочетании с 2% р-ром лидокаина для получения 0,5% р-ра лидокаина гидрохлорида. Рекомендуется такой способ разведения: для достижения концентрации Церазона 250 мг/мл во флакон, содержащий 1 г препарата, добавляют 2,6 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения, а затем добавляют 0,9 мл 2% р-ра лидокаина.

Для достижения концентрации Церазона 333 мг/мл во флакон, содержащий 1 г препарата, добавляют 1,8 мл воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения, а затем добавляют 0,6 мл 2% р-ра лидокаина.

Вводят глубоко в/м в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефоперазону, период беременности и кормления грудью, тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

Побочные эффекты

Аллергические реакции (крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия); анемия, нейтропения; гипопротромбинемия; тошнота, рвота, диарея; повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатинемия; при в/в введении — флебит, при в/м введении — болезненность в месте инъекции; дефицит витамина К (при неполноценной диете или нарушении всасывания пищи, например, у больных муковисцидозом, а также у пациентов, которые продолжительное время находятся на парентеральном питании). У таких пациентов должен осуществляться контроль протромбинового времени.

Особые указания

Пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллинам в анамнезе Церазон назначают с большой осторожностью. В случаях тяжелого заболевания печени или сопутствующего заболевания почек может появиться необходимость в изменении дозировки.

Продолжительное применение может привести к усиленному росту устойчивых микроорганизмов.

Во время применения препарата могут отмечать псевдоположительную реакцию на глюкозу в моче с растворами Бенедикта или Флеминга.

Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя.

Взаимодействия

По показаниям может применяться в комбинации с другими антибиотиками.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами. При необходимости проведения комбинированной терапии Церазон и аминогликозиды назначают в виде последовательного дробного в/в введения препаратов с использованием двух отдельных в/в катетеров при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введениями последовательных доз препаратов. Аминогликозиды повышают риск развития нефротоксичности при одновременном назначении с Церазоном.

Передозировка

Возможны судорожные припадки. Показано назначение противосудорожных и седативных средств.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре 2–15 °С.