Ципроксол

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Механизм действия ципрофлоксацина во всех фазах клеточного цикла обусловлен ингибированием субъединицы А бактериальной ДНК-гиразы — фермента, отвечающего за репликацию бактериальной ДНК. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на те, что находятся в фазе покоя.

К ципрофлоксацину чувствительны:

грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Esheriсhia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campilobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители (Legionella pneumophila, Bruсella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium intracellulare;

грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (S . aureus, S . haemolyticus, S . hominis, S . saprophyticus), Streptococcus spp. (St. pyogenes, St. agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы также и к ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumonie, Enterococcus faecalis является средней.

К препарату резистентны такие микроорганизмы: Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealiticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

Фармакокинетика

Таблетированая форма. После приема внутрь ципрофлоксацин всасывается преимущественно в двенадцатиперстной кишке и верхнем отделе тонкого кишечника и быстро распределяется в тканях и биологических жидкостях организма. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60–90 мин. После однократного приема в дозе 250 мг и 500 мг максимальная концентрация составляет соответственно 0,8–2,0 мг/л и 1,5–2,9 мг/л. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 70–80%. Прием пищи не влияет на динамику концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Объем распределения ципрофлоксацина в равновесном состоянии составляет 2–3 л/кг. Благодаря низкому связыванию ципрофлоксацина с белками плазмы крови (20–30%) и нахождению активной субстанции в плазме крови преимущественно в неионизированной форме препарат свободно проникает во внесосудистое пространство. В результате этого концентрация препарата в жидкостях и тканях организма может быть значительно выше, чем концентрация в плазме крови.

Ципрофлоксацин подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Около 12% препарата биотрансформируется до менее активных или неактивных метаболитов. Ципрофлоксацин накапливается в высокой концентрации в ткани предстательной железы, легких и других органах, в бронхиальном секрете и желчи. Терапевтическая концентрация создается в мягких тканях, костной ткани и мокроте. Ципрофлоксацин широко распределяется в тканях, что выгодно отличает его от аминогликозидов и β-лактамных антибиотиков, которые имеют небольшой объем распределения; однако концентрация ципрофлоксацина в СМЖ для лечения нейроинфекций недостаточна, за исключением наиболее чувствительных энтеробактерий.

Ципрофлоксацин выводится с мочой и калом. Общий клиренс составляет 8–10 мл/мин/кг, период полувыведения — 3–5 ч. У пациентов с нарушенной функцией почек концентрация препарата в плазме крови повышается, а период полувыведения увеличивается. Концентрация препарата, превышающая МПК для большинства чувствительных бактерий, сохраняется в моче и кале на протяжении нескольких дней после прекращения терапии.

Инфузионная форма.

После внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг время достижения максимальной концентрации ципрофлоксацину в плазме крови составляет 60 минут, а максимальная концентрация активного вещества — 2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл, соответственно. Объем распределения ципрофлоксацину составляет 2–3 л/кг. Хорошо распределяется в тканях организма (кроме тканей, богатых на жиры, например, нервной ткани). Содержание в тканях в 2–12 раз выше, чем в плазме крови. Терапевтические концентрации ципрофлоксацина достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевих трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В СМЖ проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6–10% от такой в сыворотке крови, а при воспалении — 14–37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, сквозь плаценту. Концентрация ципрофлоксацину в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке.

15–30% ципрфлоксацина метаболизується в печени с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). Период полувыведения ципрофлоксацина составляет около 5–6 ч при внутривенном введении, при хронической почечной недостаточности — до 12 ч. Выводится, в основном, почками,путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (50–70%) и в виде метаболитов (10%), другая часть — через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче на протяжении первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови, которая значительно превосходит минимальную угнетающую концентрацию для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс ципрофлоксацину составляет 3–5 мл/мин/кг; общий — 8–10 мл/мин/кг. При ХПН (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин) процент выведенного через почки препарата снижается, но куммуляция в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выводится с каловыми массами.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

инфекции ЛОР-органов — средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит;

заболевания дыхательных путей — острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз;

инфекции органов брюшной полости — бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера;

инфекции почек и мочевыводящих путей — цистит, пиелонефрит;

инфекции органов малого таза и половых органов — простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз;

инфекции кожи и мягких тканей — инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона;

инфекции костей и суставов — остеомиелит, септический артрит;

сепсис; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными средствами или у больных с нейтропенией);

профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Применение

Таблетированная форма. Назначают внутрь по 0,25 г 2–3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций — по 0,5–0,75 г 2–3 раза в сутки.

Обычно препарат применяют в таких дозах:

при инфекциях ЛОР-органов: в зависимости от тяжести заболевания — по 0,5 г 2 раза в сутки на протяжении 7–10 дней;

при инфекциях мочевых путей — по 0,25–0,5 г 2 раза в сутки, курс лечения составляет 7–10 дней;

при неосложненной гонорее — по 0,25–0,5 г однократно;

при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной инфекциями — по 0,75 г каждые 12 ч в течение 7–10 дней;

при шанкроиде — по 0,5 г 2 раза в сутки в течение нескольких дней;

при менингококковом носительстве в носоглотке — однократно 0,5 г или 0,75 г;

при хроническом носительстве сальмонелл — по 0,25 г 4 раза в сутки, курс лечения — до 4 нед, при необходимости доза может быть повышена до 0,5 г 3 раза в сутки;

при пневмонии, остеомиелите — по 0,75 г 2 раза в сутки, продолжительность лечения при остеомиелите может составлять до 2 мес;

при инфекциях ЖКТ, вызванных Staphylococcus aureus, — по 0,75 г каждые 12 ч в течение 7–28 дней;

при тяжелом течении инфекций (например при рецидивирующем муковисцидозе, инфекциях органов брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и хламидийных инфекциях мочеполовых путей — по 0,75 г каждые 12 ч, при стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также хламидийных инфекциях лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

В случаях инфекции на фоне вторичного клеточного иммунодефицита лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после приема пищи. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.

Во всех случаях лечение следует продолжать еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.

При скорости клубочковой фильтрации 31–60 мл/мин/1,73 м 2 и ли сывороточной концентрации креатинина 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата составляет 1 г; при скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м 2 и ли сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза — 0,5 г. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ, суточная доза составляет 0,25–0,5 г, принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

Рекомендуемые дозы препарата для больных с ХПН приведены в таблице:

Клиренс креатинина, мл/мин Доза
Более 50 Обычный режим дозирования
От 30 до 50 250–500 мг 1 раз в 12 ч
От 5 до 29 250–500 мг 1 раз в 18 ч
Больные, которые находятся на гемо- или перитонеальном диализе После диализа 250–500 мг 1 раз в 24 ч

Инфузионная форма: концентрат для инфузии необходимо перед применением развести инфузионным р–ром: физиологическим р–ром, р–рами Рингера или Хартмана, 5% или 10% р–ром глюкозы, 10% р–ром фруктозы, 5% р–ром глюкозы с 0,225% р–ром хлорида натрия или 0,45% р–ром хлорида натрия. Минимальный необходимый для разведения объем этих растворов составляет 50 мл.

Ципроксол нельзя смешивать с физически или химически нестабильными инфузионними растворами или растворами для инъекций из PH 7.

Для в/в введения одноразовая доза составляет 200 мг (при трудных инфекциях — 400 мг) 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и составляет в среднем 1–2 недели, при необходимости возможно и больше.

Препарат вводят в/в капельно на протяжении 30 минут (при дозе 200 мг) и 60 минут (при дозе 400 мг).

При острой гонорее препарат вводят в/в в дозе 100 мг. Для профилактики инфекций после хирургических вмешательств препарат вводят за 30–60 мин до операции в/в в дозе 200–400 мг, при продолжительных операциях повторное введение проводят через 4 ч.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, прочим компонентам препарата или другим хинолонам, возраст до 17 лет (за исключением лечения острых легочных осложнений муковисцидоза), период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Обычно хорошо переносится. Из побочных эффектов чаще всего отмечают такие: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия; головная боль, возбуждение, головокружение, судороги, тремор; реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, лихорадка). Редко — псевдомембранозный колит; пальпитация; артралгия и опухание суставов; эозинофилия, лейкоцитопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения. В единичных случаях: периферические отеки, приливы жара, тахикардия; миалгия, тендосиновит, тендинит (в результате лечения фторхинолонами пациентов пожилого возраста); лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, изменение уровней протромбина; отек легких, носовые кровотечения. Крайне редко — интерстициальный нефрит, гепатит; анафилактические реакции.

Особые указания

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС Ципроксол следует назначать только по жизненным показателям.

При возникновении во время или после лечения Ципроксолом тяжелой и продолжительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, при котором лечение препаратом прекращают.

При возникновении боли в сухожилиях или появлении первых признаков тендовагинита лечение препаратом следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.

Во время лечения Ципроксолом необходимо обеспечить потребление достаточного количества жидкости для поддержания нормального диуреза.

Во время лечения Ципроксолом следует избегать инсоляции.

Пациентам, которые принимают Ципроксол, следует быть осторожными при управлении автотранспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

С осторожностью препарат следует принимать при таких заболеваниях: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилептический синдром, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, а также больным преклонного возраста.

Взаимодействия

При одновременном применении Ципроксола с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с алюминиевыми и магниевыми солями, которые содержатся в диданозине.

Одновременный прием Ципроксола и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в крови за счет конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р450, что приводит к увеличению периода полувыведения теофиллина и повышению риска развития токсического действия, связанного с теофиллином.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, которые содержат ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 4 ч.

При одновременном применении Ципроксола и антикоагулянтов увеличивается продолжительность кровотечения.

При одновременном применении Ципроксола и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего.

Передозировка

Проявляется в виде усиления побочных эффектов. Необходимо прекратить применение препарата, тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата. Специфического антидота нет.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.