Ципролет

Ципролет

Фармакологические свойства

Ципрофлоксацин — антимикробный препарат группы фторхинолонов. Механизм действия ципрофлоксацина связан с влиянием на ДНК-гиразу (топоизомеразу) бактерий, которые играют важную роль в репродукции бактериальной ДНК. Ципрофлоксацин оказывает быстрое бактерицидное действие на микроорганизмы, которые находятся как в стадии покоя, так и размножения.

Спектр действия ципрофлоксацина включает такие виды грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: E. coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (индолположительные и индолотрицательные), Providencia, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Branhamella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Streptococcus agalacticae, Listeria, Corynebacterium, Chlamydia.

Ципрофлоксацин эффективен относительно бактерий, которые продуцируют β-лактамазы. Чувствительность к ципрофлоксацину варьирует в Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Steptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.

Чаще всего резистентны: Steptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Clostridium difficile.

Большинство стафилококков, резистентных к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Анаэробы, за некоторым исключением, умеренно чувствительны (Peptococcus, Peptosreptococcus) или стойкие (Bacteroides).

Ципрофлоксацин не действует на Treponema pallidum и грибы.

Резистентность к ципрофлоксацину вырабатывается медленно и постепенно, плазмидная резистентность отсутствует. Ципрофлоксацин активный относительно возбудителей, резистентных, например, к β-лактамным антибиотикам, аминогликозидам или тетрациклинам. Ципрофлоксацин не нарушает нормальную кишечную и вагинальную микрофлору.

Ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается после приема препарата (биодоступность — 50–85%). Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 60–90 мин. Объем распределения — 2–3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное (20–40%). Ципрофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани, кости. Через 2 ч после приема внутрь выявляют в тканях и жидкостях организма в концентрациях, которые во много раз превышают его концентрацию в сыворотке крови.

Препарат накапливается в тканях и органах, где его концентрация превышает концентрацию в плазме крови в несколько раз. Уровень концентрации, который необходим для угнетения бактерий, удерживается на протяжении 12 ч.

Ципрофлоксацин выводится из организма в основном в неизмененном виде: главным образом почками (50–70%). Период полувыведения из плазмы крови после приема внутрь — 3–5 ч, после в/в введения — 4 ч. Значительное количество препарата выводится также с желчью и калом (до 30%), поэтому только значительные нарушения функции почек приводят к замедлению выведения.

Глазные капли

При проведении исследований системного всасывания р-р ципрофлоксацина вводили в конъюнктивальный мешок каждые 2 ч в сутки на протяжении 2 сут, следующие 5 сут — каждые 4 ч в сутки. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови составляла менее 5 нг/мл, а средняя концентрация в основном — ≤2,5 нг/мл, что указывает на незначительную системную абсорбцию ципрофлоксацина.

Показания

Таблетки, р-р для инфузий

Ципролет назначают при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату бактериями, включая смешанные инфекции.

Ципролет показан для лечения таких заболеваний:

Инфекции органов дыхания: бронхопневмония, пневмония, абсцесс легкого, инфекционный плеврит, эмпиема, инфицированные бронхоэктазы, обострение хронического бронхита, легочные инфекции у пациентов с кистозно-фиброзными изменениями.

Инфекции ЛОР-органов: синусит, средний отит, мастоидит.

Инфекции мочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит.

Гонорея, включая уретральную, ректальную и фарингеальную гонококковые инфекции, даже в тех случаях, когда они вызваны резистентными гонококками.

Гинекологические инфекции: сальпингит, аднексит, эндометрит, пельвиоперитонит, абсцесс малого таза, инфицированная язва.

Инфекции органов брюшной полости: перитонит, холецистит, холангит, внутрибрюшные абсцессы, эмпиема желчного пузыря.

Инфекции ЖКТ: бактериальная диарея, брюшной тиф.

Инфекции костей и суставов: острый и хронический остеомиелит, гнойный артрит.

Инфекции кожи и мягких тканей: инфицированная рана и ожог, целлюлит, абсцесс.

Тяжелые общие инфекционные заболевания: септицемия, бактериемия и инфекции у больных с угнетенным иммунитетом.

Глазные капли

Лечение инфекционных заболеваний глаза, его придатков, вызванных чувствительными к препарату бактериями (острый и подострый конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, бактериальная язва роговицы с/без гипопиона, бактериальный кератит и кератоконъюнктивит, хронический дакриоцистит и мейбомиит).

Предоперационная профилактика в офтальмохирургии. Лечение послеоперационных инфекционных осложнений.

Инфекционные поражения глаза в первые часы после травм и попадание посторонних тел.

Применение

Таблетки

Назначают взрослым и детям в возрасте старше 15 лет внутрь независимо от приема пищи, однако для лучшего усвоения лучше принимать таблетки натощак, запивая достаточным количеством воды. Доза препарата определяется в зависимости от течения инфекционного процесса, типа возбудителя и функции почек больного.

Неосложненные инфекции мочеполовой системы — 250 мг каждые 12 ч.

Простатит и осложненные инфекции мочеполовой системы — 500 мг каждые 12 ч.

Инфекции нижних дыхательных путей — от 250 мг до 500 мг каждые 12 ч, при наличии острой пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, суточную дозу следует повысить до 1,5 г (кратность — 2 раза в сутки).

ЛОР-инфекции и инфекции опорно-двигательного аппарата — 500–750 мг каждые 12 ч.

При гастроэнтерите — 250 мг каждые 12 ч.

Острая кишечная инфекция — 500 мг каждые 12 ч.

Гинекологические заболевания — 500 мг каждые 12 ч.

При сепсисе, бактериемии и перитоните Ципролет сначала назначают в форме инфузии, потом терапию продолжают по 500–750 мг каждые 12 ч в форме таблеток.

Курс лечения зависит от тяжести инфекции и результатов бактериологических исследований (в среднем курс лечения — 5–7 сут). Необходимо продолжать терапию еще 3 дня после исчезновения всех симптомов инфекционного процесса.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, если клиренс креатинина составляет ниже 20 мл/мин, доза препарата должна быть снижена в 2 раза.

Р-р для инфузий. 

Назначается в/в капельно в дозах в зависимости от клинической ситуации, время введения — 30–60 мин.

Неосложненные инфекции органов мочевыделительной системы — 100 мг 2 раза в сутки.

Тяжелые и осложненные инфекции органов мочевыделительной системы — 200 мг 2 раза в сутки.

Инфекции органов дыхания — 200 мг 2 раза в сутки.

Другие инфекции — 200 мг 2 раза в сутки.

Острая неосложненная гонорея — 100 мг однократно.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования.

При инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости — до 7 дней. При остеомиелите курс лечения может составлять — 2 мес. При других инфекциях курс лечения — 7–14 дней. У больных со сниженным иммунитетом лечение проводят на протяжении всего периода нейтропении. Рекомендуется продолжать лечение на протяжении не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов. Продолжительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите — 1 день.

Наличие Ципролета в двух лекарственных формах дает возможность начинать лечение тяжелых инфекций в/в и продолжать его перорально.

Глазные капли

При легкой и умеренно тяжелой инфекции препарат назначают взрослым и детям старше 12 лет по 1–2 капле в пораженный глаз каждые 4 ч. При тяжелой инфекции назначают по 1–2 капле в глаз каждый час. После того, как состояние улучшится, частоту инстиляций можно снизить до 1–2 капель каждые 4 ч до исчезновения признаков заболевания. Продолжительность курса лечения — 5–14 дней в зависимости от тяжести инфекции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим компонентам препарата или к другим фторхинолонам.

Таблетки, р-р для инфузий

Период беременности и кормления грудью, дети в возрасте до 15 лет.

Глазные капли 

Дети в возрасте до 12 лет.

Побочные эффекты

Таблетки, р-р для инфузий 

Ципролет хорошо переносится больными. При лечении Ципролетом могут возникать такие, как правило, обратимые побочные явления:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тахикардия, приливы, мигрень, нарушение сердечного ритма, снижение АД.

Со стороны ЖКТ и печени: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, отсутствие аппетита, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны нервной системы и психики: головная боль, головокружение, ощущение усталости, бессонница, повышенная возбудимость, потеря сознания, тремор; очень редко — потливость, неустойчивость при походке, приступы судорог, ощущение страха и ослабление внимания, ночные кошмары, депрессия, галлюцинации, расстройства зрения (диплопия, хроматопсия), шум в ушах, временная тугоухость, особенно на высокие звуки, тромбоз церебральных артерий. В случае появления этих реакций следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, очень редко — лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, медикаментозная лихорадка, а также фотосенсибилизация; редко — отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, очень редко — анафилактический шок, миалгия, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), интерстициальный нефрит, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: отдельные сообщения о том, что применение Ципролета сопровождалось разрывами сухожилия плеча и ахиллового сухожилия, что требовало хирургического вмешательства. При появлении любых жалоб лечение следует прекратить.

Со стороны лабораторных показателей: особенно у больных с нарушением функции печени могут отмечать временное повышение уровня трансаминаз и ЩФ; временное повышение концентрации мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, гипергликемию.

Глазные капли

Аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы, тошнота, редко — отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение постороннего тела в глазах, неприятный вкус во рту сразу после закапывания, снижение остроты зрения, кератит, кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы.

Особые указания

Таблетки, р-р для инфузий

Осторожно назначают Ципролет больным преклонного возраста и пациентам с патологией ЦНС (судороги, нарушение мозгового кровообращения, тяжелые формы атеросклероза, эпилепсия). Следует избегать солнечного облучения. Водителям транспортных средств нужно воздерживаться от видов деятельности, которые нуждаются в повышенном внимании и скорости психомоторных реакций. В период лечения Ципролетом необходимо употребление достаточного количества воды для профилактики возможной кристаллурии. Щелочная рН мочи может несколько снизить уроантисептическую активность препарата, кислая реакция мочи предупреждает развитие кристаллурии.

При почечной недостаточности, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин (креатинин плазмы крови выше 3 мг/100 мл), нужно снизить суточную дозу препарата в 2 раза или вводить препарат 1 раз в сутки.

Больные, которые находятся на перитонеальном диализе: при перитоните Ципролет назначают внутрь по 0,5 г 4 раза в сутки.

Глазные капли

Можно применять только местно.

Нельзя вводить препарат субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза. Если после применения капель длительное время продолжается или усиливается раздражение, следует прекратить применение препарата. После того как флакон с каплями будет вскрыт, необходимо использовать р-р на протяжении 1 мес после вскрытия. При появлении раздражения или гиперчувствительности препарат отменяют и назначают соответствующую терапию.

Безопасность применения препарата в период беременности и кормления грудью не установлена.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и/или другими механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Во время лечения не рекомендуется применять контактные линзы.

Взаимодействия

При одновременном назначении Ципролета и теофиллина или препаратов, которые содержат теофиллин, отмечают повышение в плазме крови концентрации теофиллина, поэтому необходимо подбирать дозы так, чтобы не возникли симптомы передозировки теофиллина.

Антациды, которые содержат магний и алюминия гидроксид, а также препараты в составе которых есть ионы цинка или железа, могут снизить усвоение ципрофлоксацина в желудке, поэтому интервал между приемом этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

При одновременном применении Ципролета и варфарина возможно усиление действия варфарина.

Пробенецид — задерживает выведение ципрофлоксацина из организма.

При одновременном применении Ципролета и циклоспорина, в отдельных случаях выявляют увеличение выраженности нефротоксического действия последнего, в частности повышение концентрации креатинина плазмы крови, поэтому у таких больных необходим довольно частый контроль (2 раза в неделю) этого показателя.

При одновременном применении повышается концентрация и удлиняется период полувыведения пероральных гипогликемических препаратов, ксантинов; при одновременном применении НПВП (за исключением ацетилсалициловой кислоты) повышается риск развития судорог.

Ципролет можно комбинировать с антибиотиками других групп: пенициллинами, аминогликозидами, цефалоспоринами и препаратами, которые применяют в лечении анаэробной инфекции, например метронидазол.

Ципролет можно применять в комбинациях с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas; с мезлоциллином, азлоциллином и другими эффективными β-лактамными антибиотиками при стрептококковых инфекциях; с изоксазоилпенициллинами, ванкомицином при стафилококковых инфекциях.

Нет данных о взаимодействии глазных капель Ципролет с другими лекарственными средствами.

Передозировка

Специфического антидота нет; при необходимости проводят симптоматическое лечение. Рекомендуется применение гемодиализа и перитонеального диализа (может быть выведено лишь незначительное количество препарата, до 10%).

Данные относительно передозировки препарата Ципролет глазные капли отсутствуют.

Условия хранения

Таблетки

В сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.

Р-р для инфузий

В защищенном от света месте при температуре 2–25 °С. Не замораживать!

Глазные капли

В защищенном от света месте при температуре 2–25 °С. Не замораживать. После вскрытия флакона сохранять не более 4 нед при температуре 2–25 °С.