Вальтровир

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валацикловир — противовирусный препарат. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов.

Фармакодинамика

В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир с помощью фермента валацикловиргидролазы. Валацикловир in vitro активен в отношении вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна — Барр и вируса герпеса человека 6-го типа. В результате фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирующий синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента — вирусной тимидинкиназы, которая имеется только в инфицированных вирусом клетках. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирование ацикловира частично осуществляется специфическим ферментом — фосфотрансферазой UL 97, что в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования (преобразования монофосфата в трифосфат) полностью завершается клеточными ферментами. Трифосфат ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, являясь аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и в итоге к блокированию репликации вируса.

Фармакокинетика

Валацикловир и ацикловир обладают сходными параметрами фармакокинетики после приема внутрь. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Максимальная концентрация ацикловира в плазме крови после однократного приема 250–1000 мг валацикловира составляет 10–25 мкмоль (2,2–5,7 мкг/мл) и достигается через 1–1,5 ч после приема. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30–60 мин после приема, через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется.

Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое (15%). Период полувыведения ацикловира после одно- и многократного приема валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой главным образом в виде ацикловира (80% дозы) и его метаболита — 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится ≤1% препарата. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет около 14 ч.

Показания

Лечение заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типа, в том числе впервые выявленного и рецидивирующего генитального герпеса; профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес; лечение опоясывающего лишая; профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

Применение

Взрослые: для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, Вальтровир назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Терапию желательно начинать в продромальный период или сразу же после появления первых симптомов заболевания; продолжительность лечения — 5 дней. При первичном эпизоде заболевания, который может иметь более тяжелое течение, лечение должно быть продолжено до 10 дней.

Лечение опоясывающего лишая: по 1000 мг Вальтровира 3 раза в сутки на протяжении 7 дней. Лечение следует начинать как можно раньше.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: больным с нормальным иммунным статусом назначают по 500 мг 1 раз в сутки. Некоторым больным с очень частыми обострениями (например ≥10эпизодов в год) дозу 500 мг назначают в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Больным с иммунодефицитом препарат назначают в дозе 500 мг 2 раза в сутки.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции взрослым и подросткам в возрасте старше 12 лет назначают в дозе 2 г 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. Продолжительность применения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозирование при нарушении функции почек. Доза Вальтровира должна быть скорригирована с учетом нарушений функции почек, как указано ниже:

Функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)  Коррекция дозирования Вальтровира
Herpes zoster  Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса

Лечение

Профилактика
Нормальный иммунитет Иммунодефицит
15–30 1000 мг 2 раза в сутки Не изменяется Не изменяется Не изменяется
≤15 1000 мг 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки 250 мг 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции рекомендуют следующие дозы:

Клиренс креатинина, мл/мин Режим дозирования
≥75 2 г 4 раза в сутки
50–75 1,5 г 4 раза в сутки
25–50 1,5 г 3 раза в сутки
10–25 1,5 г 2 раза в сутки
≤10 или диализ 1,5 г 1 раз в сутки

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат рекомендуется применять в той же дозе, что и больным с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин. Препарат принимают после процедуры гемодиализа.

Дозирование при нарушении функции печени. В коррекции дозы у больных с легким или умеренно выраженным циррозом печени нет необходимости. Фармакокинетические показатели при выраженном циррозе (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портальной гипертензии) свидетельствуют об отсутствии необходимости в изменении дозирования, однако клинический опыт применения препарата в данной ситуации ограничен.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Побочные эффекты

Со стороны системы пищеварения: тошнота, ощущение дискомфорта и боль в животе, рвота, диарея, анорексия; редко — преходящее повышение показателей печеночных проб.

Со стороны ЦНС: головная боль, повышенная утомляемость; обратимые неврологические нарушения, такие как головокружение, спутанность сознания; галлюцинации; редко — нарушение сознания.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: редко — тромбоцитопения, одышка, нарушение функции почек, фотосенсибилизация.

Особые указания

Период беременности и кормления грудью. Опыта применения Вальтровира в период беременности нет. Вальтровир у беременных следует применять только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск для плода.

Данные об экскреции валацикловира с грудным молоком отсутствуют. Ацикловир выявляют в грудном молоке в концентрациях, которые в 0,6–4,1 раза превышают его уровень в плазме крови. Период полувыведения ацикловира из грудного молока составляет 2,8 ч, что сопоставимо с периодом полувыведения из плазмы крови. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначении Вальтровира в период кормления грудью.

Дети. Данных о применении препарата у детей нет.

Лиц пожилого возраста. При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста не требуется. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации.

В экспериментальных исследованиях на кроликах и крысах валацикловир не оказывал тератогенного влияния и не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс при пероральном приеме.

Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами нет.

Взаимодействия

Никаких клинически значимых форм взаимодействия не выявлено. Циметидин и пробенецид повышают значение AUC ацикловира вследствие снижения его почечного клиренса; тем не менее необходимости в коррекции дозы дозы нет ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира. Другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек, могут изменять уровень ацикловира в плазме крови.

При одновременном приеме ацикловира и мофетила микофенолата (иммунодепрессанта, который применяют при трансплантации) отмечали повышение показателя AUC для обоих препаратов.

Передозировка

Симптоматика. В настоящее время данные о передозировке Вальтровира отсутствуют. Однократный прием внутрь в дозе до 20 г не сопровождался токсическим действием препарата. Прием внутрь на протяжении нескольких дней в очень высоких дозах сопровождался тошнотой, рвотой, головной болью, спутанностью сознания. В/в введение в очень высоких дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Лечение

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно ускоряет элиминацию ацикловира из крови.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.