Векурония бромид

Фармакологические свойства

Недеполяризующий миорелаксант конкурентного типа действия, моночетвертичный гомолог панкурония. Блокирует процесс проведения нервного импульса между моторным нервным окончанием и поперечнополосатой мышцей путем конкурентного связывания с Н-холинорецепторами, расположенными в области моторных концевых пластинок поперечно-полосатых мышц и устранения деполяризующего действия на них ацетилхолина. В течение 90–120 с после в/в введения векурония бромида в дозе 80–100 мкг/ кг массы тела (приблизительно 2-кратная ED₉₀ при анестезии нейролептиками) создаются оптимальные условия для проведения эндотрахеальной интубации и через 180–240 с наступает полная релаксация мышц, требуемая для проведения любых хирургических вмешательств. После введения векурония бромида в этой дозе продолжительность действия до 25% восстанов ления высоты контрольных мышечных сокращений составляет 20–30 мин, до 95% восстановления высоты контрольных мышечных сокращений — приблизительно 40–50 мин. При применении в более высоких дозах начальное время до развития максимальной блокады уменьшается, а продолжительность действия увеличивается. Показано, что у новорожденных и грудных детей ED₉₀ векурония бромида при галотановой анестезии примерно такая же, как и у взрослых — 28 мкг/ кг массы тела. У детей старшего возраста ED₉₀ составляет 32 мкг/кг массы тела. Начальное время действия векурония бромида у новорожденных и грудных детей значительно меньше, чем у детей более старшего возраста и у взрослых. После в/в введения период полувыведения векурония бромида составляет 2,2±1,4 мин. В течение 24 ч после введения 40–80% активного вещества выводится с желчью (95% в неизмененном виде и 5% — в виде метаболитов). Выведение с мочой составляет 30% введенной дозы.

Показания

Для облегчения проведения эндотрахеальной интубации при общей анестезии; для обеспечения релаксации скелетных мышц во время хирургических операций различной продолжительности.

Применение

Взрослым дозу устанавливают в зависимости от вида анестезии, предполагаемой продолжительности хирургического вмешательства, возможного взаимодействия с другими препаратами, которые применяются до или в течение анестезии, а также от состояния больного. Для эндотрахеальной интубации векурония бромид назначают в дозе 80–100 мг/ кг массы тела. При хирургических вмешательствах после интубации с применением сукцинилхолина векурония бромид вводят в дозе 30–50 мг/кг массы тела. Если для интубации был использован сукцинилхолин, то введение векурония бромида следует отсрочить до тех пор, пока больной клинически не выйдет из состояния нервно-мышечной блокады, вызванной сукцинилхолином. Поддерживающая доза составляет 20–30 мкг/кг; лучше всего эти дозы применять тогда, когда наступило 25% восстановление высоты контрольных мышечных сокращений. При назначении векурония бромида в виде непрерывной инфузии сначала рекомендуется ввести его болюсно, а затем при появлении признаков восстановления нервно-мышечной блокады начать введение в виде инфузии. Скорость инфузии должна быть установлена таким образом, чтобы обеспечить поддержание высоты мышечных сокращений на 10% уровне от величины контрольных мышечных сокращений. Скорость инфузии, требуемая для поддержания нервно-мышечной блокады на этом уровне, колеблется от 0,8 до 1,4 мкг/кг/мин. Детям, особенно новорожденным и грудным (в возрасте до 4 мес), из-за возможной индивидуальной чувствительности нервно-мышечных синапсов, векурония бромид вводят в первоначальной тест-дозе, составляющей 10–20 мкг/кг массы тела, с последующим ее повышением до достижения 90–95% угнетения мышечных сокращений. Детям в возрасте от 5 мес до 1 года назначают в тех же дозах, что и взрослым. Продолжительность действия и время восстановления после применения векурония бромида больше у новорожденных и грудных детей, чем у взрослых. Следовательно, поддерживающие дозы векурония бромида у новорожденных и грудных детей следует вводить гораздо реже. У детей более старшего возраста продолжительность действия и время восстановления после применения векурония бромида соответственно на 30% и 20–30% меньше, чем у взрослых. Как и у взрослых, кумулятивные эффекты у детей не наблюдаются при повторном применении в дозе, составляющей ¹/₄ от первоначальной дозы, и введении при 25% восстановлении величины контрольных мышечных сокращений.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к векурония бромиду или к бромидам.

Побочные эффекты

Возможно возникновение аллергических реакций.

Особые указания

Анафилактические реакции при применении векурония бромида наблюдаются крайне редко, тем не менее следует предпринимать меры предосторожности для лечения таких реакций, если они возникнут (особенно в случае наличия в анамнезе анафилактических реакций к миорелаксантам, поскольку между миорелаксантами может существовать перекрестная аллергическая реактивность). Применение векурония бромида в период беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Векуроний бромид в дозах до 100 мкг/кг массы тела безопасен для применения при кесаревом сечении. Применение векурония бромида не влияет на показатели по шкале Апгар, на тонус мышц плода, на его дыхание и сердечную деятельность. Анализы содержания векурония бромида в образцах крови пупочного канатика свидетельствуют о весьма незначительном его проникновении через плацентарный барьер, что не сопровождается появлением каких-либо побочных эффектов у новорожденных.

Поскольку векурония бромид вызывает расслабление дыхательных мышц, для больных, получающих этот препарат, ИВЛ является необходимой до тех пор, пока не восстановится собственное дыхание.

Векурония бромид следует применять с особой осторожностью у пациентов с заболеваниями, связанными с нарушениями нервно-мышечной передачи, после полиомиелита, так как в этих случаях возможно значительное изменение реакции на введение периферических миорелаксантов, характер которой может варьировать в широких пределах.У пациентов с тяжелой миастенией или с миастеническим синдромом (Итон – Ламберта) векурония бромид при применении в невысоких дозах может вызывать выраженный эффект, поэтому дозы препарата следует подбирать титрованием по реакции мышечных сокращений. При операциях в условиях гипотермии продолжительность действия векурония бромида увеличивается. Действие векурония бромида усиливается при гипокалиемии (в том числе после профузной рвоты, диареи и диуретической терапии), гипермагниемии, гипокальциемии (после массивных трансфузий), гипопротеинемии, дегидратации, ацидозе, гиперкапнии, кахексии. Поэтому перед началом применения векурония бромида следует по возможности скорректировать выраженные нарушения водно-электролитного баланса и изменения КОР. Векурония бромид может вызвать уменьшение активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени.

Взаимодействия

Обратимость индуцированной векурония бромидом нервно-мышечной блокады может быть неполной у пациенток, получающих магния сульфат при токсикозе беременных, так как соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Поэтому у больных, получающих магния сульфат, дозу векурония бромида следует снизить и установить путем титрования с учетом ответных изменений высоты мышечных сокращений. При одновременном применении с векурония бромидом выраженность его действия усиливают следующие препараты: галотан, эфир, энфлуран, изофлуран, метоксифлуран, циклопропан, пропофол, тиопентал (в высоких дозах), метогекситал, кетамин, фентанил, гамма-гидроксибутират, этомидат, сукцинилхолин (предварительное введение в дозе 1 мг/кг массы тела), аминогликозидные и полипептидные антибиотики, ациламинопенициллиновые антибиотики, метронидазол (в высоких дозах), диуретики, блокаторы α- и β-адренорецепторов, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин, протамин, соли магния. При одновременном применении с векурония бромидом его действие уменьшают следующие препараты: неостигмин, пиридостигмин, производные аминопиридина, ГКС (при длительном предшествующем применении), фенитоин, карбамазепин, норэпинефрин, азатиоприн, теофиллин, кальция хлорид. Деполяризирующие миорелаксанты (в том числе сукцинилхолин, применяемый после введения векурония бромида) могут вызвать потенцирование эффекта. Векурония бромид несовместим с тиопенталом.

Передозировка

Проявляется пролонгированной миорелаксацией. Лечение: следует продолжить ИВЛ и при восстановлении спонтанного дыхания ввести в качестве антидота ингибитор холинэстеразы в соответствующей дозе.