Вертепорфин

Фармакологические свойства

Производное бензопорфирина, состоит из равной смеси одинаково активных стереоизомеров. Средство, применяемое для фотодинамической терапии. При активации светом в присутствии кислорода продуцирует цитотоксичные агенты. Когда поглощаемая порфирином энергия передается кислороду, генерируется высокоактивный короткоживущий синглетный кислород, разрушающий биологические структуры в пределах зоны диффузии, что приводит к локальной закупорке сосудов и к гибели клеток. В рекомендуемых дозах не является цитотоксичным. Селективность фотодинамической терапии основана, помимо локализованного воздействия света, на избирательном, быстром поглощении и накоплении вертепорфина быстро пролиферирующими клетками эндотелия сосудов сетчатки. Закупорка вновь образованных региональных сосудов в результате терапии подтверждена флуоресцентной ангиографией.

Через 10 мин после введения в дозах 6 и 12 мг/м2 максимальная концентрация в плазме крови составляет 1,5 и 3,5 мкг/мл соответственно. Для обоих стериоизомеров значения максимальной концентрации и AUC дозозависимы. Распределение вертепорфина после болюсной инъекции в рекомендуемой дозе может меняться и вследствие этого оказывать влияние на оптимальную эффективность лазерного облучения. Пролиферирующие клетки, вновь образованные регональные сосуды глаза накапливают большее количество вертепорфина. В меньшей степени поглощается пигментным эпителием сетчатки. В других структурах глаза накапливаются лишь небольшие количества вертепорфина. Объем распределения — 0,5 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови — 90% (90% с липопротеинами, и около 6% — с альбумином), с клетками крови — 10%. Примерно 5–10% вертепорфина метаболизируется путем гидролиза эфирной группы до дикислоты бензопорфиринового производного, обладающей фотосенсибилизирующей активностью. Период полувыведения — 4–7 ч. Выводится в основном с желчью, меньше 1% — с мочой.

Показания

Возрастная дегенерация желтого пятна у пациентов с классической субфовеолярной хориоидальной неоваскуляризацией, повторная субфовеолярная хориодальная неоваскуляризация при миопии.

Применение

Процедуру проводят в 2 этапа. Первый этап — в/в введение вертепорфина в течение 10 мин в дозе 6 мг/м2. Предварительно разводят в 5% р-ре декстрозы до объема 30 мл; 0,9% р-р натрия хлорида и другие солевые р-ры не используют. Второй этап — через 15 мин после начала введения проводят активацию нетермическим красным светом, генерируемым лазером (длина волны — 689 нм), который направляют на хориоидальное неоваскулярное поражение с помощью оптико-волоконного устройства, вмонтированного в щелевую лампу с использованием соответствующих контактных линз. Рекомендуемая интенсивность света 600 мВт/см2. Для достижения необходимой дозы облучения в 50 Дж/см2 требуется 83 с. Луч должен затрагивать все вновь образованные сосуды, кровь и/или зоны, блокирующие флуоресценцию. Для лечения всего очага поражения сетчатки со слабо выраженными границами зону охвата поражения увеличивают по периметру на 500 мкм. Внутренняя граница зоны лечения должна находится на расстоянии не менее 200 мкм от височного края зрительного диска. При терапии очага поражения, превышающего по размеру возможную зону облучения, световой луч направляют на наиболее серьезно поврежденные зоны сетчатки. Световое воздействие на другой глаз осуществляют сразу после облучения первого глаза, не позднее, чем через 20 мин после начала инъекции. Обследование проводят каждые 3 мес. В случае рецидивов лечение повторяют.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вертепорфину, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, период кормления грудью.

Побочные эффекты

Снижение остроты зрения, дефекты поля зрения, слезотечение, субретинальное кровоизлияние, кровоизлияние в стекловидное тело; боль, отек мягких тканей, гематома, воспаление, кровотечение, обесцвечивание кожи в зоне инъекции; тошнота, фотосенсибилизация, боль в спине во время инъекции (исчезает вскоре после окончания инъекции), астения, гиперхолестеринемия, гиперкреатининемия.

Особые указания

С осторожностью применяют у больных с заболеваниями печени средней или тяжелой степени, при проведении общей анестезии.

Избегать контакта вертепорфина с глазами и кожей. В первые 48 ч после терапии избегать воздействия на открытые участки кожи и глаза прямого солнечного и яркого искусственного света, защищать кожу светонепроницаемой одеждой, а глаза — темными очками. Солнцезащитные кремы не эффективны при защите от проявления фотосенсибилизации. Больным со снижением остроты зрения до 40% и более в течение первой недели после лечения повторный курс проводят после восстановления зрения до исходного уровня. У пациентов с преимущественно скрытой дегенерацией желтого пятна (50% зоны поражения) эффективность лечения не установлена.

В период беременности назначают только тогда, когда ожидаемый результат лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности (ослабление зрения и дефекты поля зрения).

Взаимодействия

Комбинация с потенциально фотосенсибилизирующими средствами (тетрациклины, сульфаниламиды, фенотиазины, производные сульфонилмочевины, тиазидные диуретики и гризеофульвин) повышает риск развития реакций светочувствительности. Соединения, связывающие активный кислород или радикалы, (диметилсульфоксид, 3-каротин, этанол, формиат маннитол) снижают активность вертепорфина. Антагонисты кальция, полимиксин В, лучевая терапия увеличивают поглощение вертепорфина эндотелием сосудов. Антикоагулянты, вазоконстрикторы, ингибиторы тромбоксана А2 снижают эффективность вертепорфина.