Винбластин-рихтер

Фармакологические свойства

винбластин относится к противоопухолевым химиотерапевтическим средствам, является алкалоидом барвинка розового (Cataranthus rosea). Обладает способностью обратимо блокировать митоз клеток на стадии метафазы. Противоопухолевое действие состоит в том, что винбластин, связываясь с микротрубочками, тормозит образование митотических веретен. В клетках опухоли селективно угнетает синтез ДНК и РНК за счет торможения ингибирования фермента РНК-полимеразы.

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через ГЭБ. Образует прочные связи с белками плазмы крови и форменными элементами крови (эритроциты, лейкоциты, лимфоциты, ретикулоциты и др.). Метаболизируется в печени. Период полувыведения — 25 ч. Выводится преимущественно с калом.

Показания

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходжкинские лимфомы, хронический лимфолейкоз, опухоль яичка.

Применение

винбластин вводят исключительно в/в (следует избегать экстравазации препарата). Интратекальное введение запрещено!

Дозирование требует индивидуального подхода в зависимости от клинического состояния больного.

Взрослые: начальная разовая доза — 0,1 мг/кг массы тела (3,7 мг/м2 поверхности тела), затем через 1 нед, а в дальнейшем также 1 раз в неделю дозу повышают на 0,05 мг/кг в неделю (1,8–1,9 мг/м2) до максимальной недельной дозы 0,5 мг/кг (18,5 мг/м2) или до снижения количества лейкоцитов до 3000 в 1 мм3. Поддерживающую дозу на 0,05 мг/кг ниже, чем последняя начальная доза, вводят каждые 7–14 дней или 10 мг однократно или 2 раза в месяц до полного исчезновения симптомов.

Дети: начальная доза — 2,5 мг/м2 1 раз в неделю, затем дозу постепенно повышают на 1,25 мг/м2 в неделю до снижения количества лейкоцитов до 3000/мм3 или до достижения максимальной недельной дозы — 7,5 мг/м2.

Поддерживающую дозу на 1,25 мг/м2 ниже последней начальной дозы вводят каждые 7–14 дней.

Соответствующую дозу препарата разводят в 5 мл растворителя, который прилагается, затем по необходимости разводят 0,9% р-ром натрия хлорида и вводят в/в или одновременно с в/в инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида в течение 1 мин через трубку инфузионной системы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата; бактериальные и вирусные инфекции,

Побочные эффекты

Наиболее часто — лейкопения, алопеция, реже — гиперурикемия, мочекислая нефропатия, стоматит, тромбоцитопения, миалгия, тошнота, рвота, редко — геморрагический колит или кровотечение при наличии язвы; симптомы нейротоксического действия (головокружение, головная боль, диплопия, депрессия, парестезии, слабость, нарушение выделения антидиуретического гормона). При появлении симптомов нейротоксического действия лечение необходимо прекратить.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата после или одновременно с миелосупрессивной химиотерапией и лучевой терапией, а также пациентам пожилого возраста в случае лейкопении, тромбоцитопении и поражении печени.

Если количество лейкоцитов в периферической крови снижается ниже 3000 в 1 мм3, необходимо сделать перерыв в лечении и в целях профилактики назначить антибиотики.

Во время терапии препаратом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов в периферической крови.

В период беременности препарат применяют только в случаях, когда ожидаемый потенциальный терапевтический эффект превышает возможное отрицательное воздействие на плод. При проведении курса лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Для предупреждения развития острой урикемической нефропатии следует регулярно контролировать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, обеспечить введение необходимого объема жидкости и при необходимости назначить аллопуринол.

При экстравазации препарата могут развиться воспалительные явления в паравенозных мягких тканях, которые обычно проходят в течение нескольких дней, поэтому в таких случаях остаток инъекционного р-ра необходимо ввести в другую вену. Симптомы раздражения тканей можно смягчить введением инъекции гиалуронидазы. В период лечения препаратом рекомендуется использовать эффективные негормональные методы контрацепции.

Взаимодействия

Противопоказано одновременное применение с нейротоксичными препаратами (изониазид, аспарагиназа). С осторожностью следует применять одновременно с митомицином (возможно развитие бронхоспазма, диспноэ) и фенитоином (возможно снижение уровня фенитоина в плазме крови и развитие судорог).

Передозировка

Симптомы

Лейкопения и усиление других побочных эффектов.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота нет.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре 2–8 °С.