Золмигрен

Фармакологические свойства

золмитриптан ((4S)-4-[[3-[2-(диметиламино) этил]-1 индол-5-ил]метил]-2-оксазолидинон) — селективный агонист 5-НТ1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Проявляет сродство к серотониновым 5-НТ-рецепторам, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности относительно 5-НТ2-, 5-НТ3-, 5-НТ4 -серотониновых рецепторов, α1-, α2-, β1 -адренорецепторов, Н1-, Н2 -гистаминовых рецепторов, М-холиновых рецепторов, D1-, D2 -дофаминергических рецепторов. Золмигрен вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, являющегося основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, которое вызывает вазодилатацию, лежащую в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия, ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Влияет на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии приступов мигрени у пациента. Золмигрен высокоэффективный в комплексном лечении мигренозного статуса (серии из нескольких тяжелых, следующих один за другим приступов мигрени продолжительностью 2–5 сут). Купирует мигрень, ассоциированную с менструацией. Высокая доза оказывает седативное действие и вызывает сонливость.

Действие Золмигрена развивается через 15–20 мин и достигает максимума через 1 ч после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме во время развития приступа.

При пероральном приеме хорошо всасывается в ЖКТ. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40%. Связывание с белками плазмы крови — 25%. Время достижения максимальной концентрации составляет 1 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается на протяжении следующих 4–6 ч. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается. Подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-дезметилпроизводного (которое имеет в 2–6 раз более высокую фармакологическую активность, чем первичное соединение) и ряда неактивных метаболитов. Выводится из организма преимущественно в виде метаболитов, около 30% — в неизмененном виде. Известны три основных метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид и N-дезметиланалоги. N-дезметилированный метаболит — активный, а два другие — неактивные. Средний период полувыведения (Т1/2) золмитриптана составляет 2,5–3 ч. У женщин максимальная концентрация и биодоступность препарата выше, а общий клиренс ниже, чем у мужчин. У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз меньше сравнительно с такими у здоровых добровольцев, период полувыведения увеличивается на час (до 3–3,5 ч), тогда как биодоступность золмитриптана и его активного метаболита увеличивается лишь на 16 и 35%.

Показания

Лечение приступов мигрени, сопровождающихся аурой (зрительные, слуховые, двигательные и психические расстройства) и без ауры.

Применение

Рекомендованная доза составляет 2,5 мг золмитриптана (1 таблетка). При отсутствии эффекта или при рецидиве боли возможен прием повторной дозы (2,5 мг), но не раньше, чем через 2 ч после приема первой дозы. При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается повышение разовой дозы до 5 мг (максимальная разовая доза). Максимальная суточная доза — 15 мг.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, АГ, ИБС, ангиоспастическая стенокардия, тяжелые нарушения функции печени, детский и пожилой (старше 65 лет) возраст.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ: тошнота, сухость во рту.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности, ощущение тяжести и сдавленности в горле, шее, конечностях и груди, парестезия, дизестезии, астения.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: транзиторное повышение АД.

Другие: ощущение тепла.

Побочные эффекты обычно легкого или умеренно транзиторного характера не учащаются после приема повторных доз и исчезают самостоятельно (без лечения).

Особые указания

Золмигрен рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени.

Препарат не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Перед началом лечения необходимо провести тщательное неврологическое обследование для исключения органической патологии ЦНС, а также обследование состояния сердечно-сосудистой системы.

Поскольку возможно развитие сонливости, препарат не следует применять во время работы водителям транспортных средств и лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко. В период беременности и кормления грудью препарат применяют только в том случае, если возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Взаимодействия

Не рекомендуется одновременное применение препарата с другими препаратами из группы агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторов.

Допускается применение препарата с противомигренозными средствами другого механизма действия (эрготамин, дигидроэрготамин, пизотифен) и анальгетиками (парацетамол и др.).

При одновременном приеме с моклобемидом биодоступность золмитриптана повышается, в связи с чем для пациентов, которые принимают моклобемид, рекомендованная суточная доза золмитриптана не должна превышать 7,5 мг.

При приеме с циметидином период полувыведения увеличивается, а биодоступность золмитриптана повышается, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендованная суточная доза золмитриптана не должна превышать 5 мг.

Нельзя исключать возможное взаимодействие золмитриптана с ингибиторами изофермента CYP1A2 цитохрома Р450. Исходя из этого, при одновременном применении золмитриптана с препаратами, метаболизм которых происходит при участии указанного фермента, суточная доза не должна превышать 5 мг.

Передозировка

Симптомы

У добровольцев, которые принимали однократно золмитриптан в дозе 50 мг, отмечали седативный эффект.

Лечение

Промывание желудка, применение активированного угля, симптоматическая терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.