Золпидем

Фармакологические свойства

Золпидем обладает снотворным и седативным эффектом, относится к группе имидазопиридинов, его применяют для краткосрочного устранения бессонницы. Золпидем — мощный, высокоактивный агонист ω-подтипа, который называют также первым подтипом бензодиазепинового рецептора (BZ₁) рецептора γ-аминомасляной кислоты типа А (ГАМК А), связанного с хлорионофором. Считают, что ω₁-подтип ГАМК А-рецептора локализуется в ЦНС преимущественно в мозжечке, чувствительно-двигательной зоне коры головного мозга, черной субстанции, верхнем холмике, обонятельной луковице, вентральной части таламического комплекса, мосте и бледном шаре. Рецепторный комплекс располагается на мембранах нейронов и функционирует путем открытия хлорных каналов, позволяя ионам хлора проходить через мембрану в нейрон. Результатом этого является гиперполяризация, которая подавляет возбуждение нейрона. В отличие от бензодиазепинов, неселективно связывающихся с рецепторами ГАМК А, ω₁-, ω₂- и ω₃-подтипа, золпидем обладает выраженной селективностью в отношении ω₁- подтипа рецепторов ГАМК А. Подобная селективность, вероятно, и обусловливает относительно слабый противосудорожный, миорелаксантный и анксиолитический эффекты золпидема при применении его в терапевтических дозах и общее сохранение структуры фаз сна.

Всасывается быстро и полностью, однако биодоступность в связи с первичным прохождением через печень составляет 70%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–120 мин после приема внутрь. Одновременный прием с пищей снижает скорость и степень всасывания. Объем распределения у здоровых добровольцев после в/в введения в дозе 8 мг составлял 0,54 л/кг. В небольших количествах проникает в грудное молоко: через 3 ч после приема внутрь в дозе 20 мг количество золпидема в молоке составляет 0,004–0,019% принятой дозы. С белками плазмы крови связывается 92% золпидема. Биотрансформируется в печени с образованием нескольких неактивных метаболитов. Период полувыведения — 2,6 ч (1,4–4,5 ч), может увеличиваться у людей пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции печени или почек. С мочой выводится 48–67% принятого золпидема, с калом — 29–42%. Выводится в виде метаболитов, следы неизмененного золпидема выявляются в моче и кале. Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Показания

Бессонница.

Применение

Для того, чтобы свести к минимуму возможность развития антероградной амнезии и других нежелательных эффектов, золпидем принимают только при возможности обеспечения 7–8 часового сна после его применения. Для более быстрого наступления сна золпидем следует принимать натощак. Обычно назначают в дозе 10 мг внутрь перед сном. Максимальная суточная доза для взрослых — до 20 мг. Ослабленным больным, пациентам с нарушением функции печени или почек, лицам пожилого возраста назначают в сниженной начальной дозе — 5 мг перед сном, с учетом индивидуальной переносимости дозу корректируют.

Противопоказания

Острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм или лекарственная зависимость, выраженная печеночная недостаточность, депрессия, тяжелые ХОБЛ, повышенная чувствительность к золпидему, эпизоды апноэ во сне, диагностированные или предполагаемые.

Побочные эффекты

Атаксия, спутанность сознания, депрессия, тахикардия, ангионевротический отек лица, стридор или затрудненное дыхание, кожная сыпь, анафилаксия, артериальная гипотензия, головокружение, обморок, парадоксальные реакции, включая ажитацию или раздражительность, галлюцинации, бессонницу.

Особые указания

Если бессонница продолжается после 7–10 дней лечения, можно предположить наличие первичного психического или соматического заболевания.

Во время лечения необходимо отказаться от употребления алкоголя. Следует воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, а также работы, требующей повышенного внимания и быстроты реакции.

Для предупреждения развития синдрома отмены прием золпидема прекращают, постепенно снижая дозу.

Взаимодействия

Возможно усиление угнетающего действия на ЦНС депримирующих средств при их одновременном применении с золпидемом. Период полувыведения хлорпромазина может увеличиваться при его одновременном применении с золпидемом. При одновременном применении с имипрамином могут усиливаться сонливость и частота антероградной амнезии и снижаться максимальные концентрации имипрамина в сыворотке крови.

Передозировка

Проявляется тяжелой атаксией, нарушением функции сердечно-сосудистой системы (брадикардия), нарушением зрения (диплопия), выраженным головокружением, сонливостью, тошнотой, нарушением дыхания, неукротимой рвотой, неадекватным поведением, судорогами, потерей сознания.

Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение: мониторирование функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, неврологического статуса, индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля, отказ от применения седативных средств, даже при состоянии возбуждения. Для устранения седативного эффекта золпидема и его угнетающего действия на дыхание можно применять флумазенил. Золпидем не выводится при гемодиализе.