Зоцеф

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефуроксим — это бактерицидный цефалоспориновий антибиотик, проявляющий высокую активность относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Цефуроксим устойчив к действию β-лактамаз и соответственно активен относительно многих ампициллин- или амоксициллинрезистентных штаммов. Основной механизм бактерицидного действия — нарушение синтеза стенки бактериальной клетки.

Цефуроксим in vitro эффективен против таких микроорганизмов, как:

грамотрицательные аэробы: Escherichia cali, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainjluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, но исключая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes (а также другие β-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus minis (группа viridans), Brodetella pertussis;

анаэробы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая грамположительные бактерии (большинство Clostridium difficile) и грамотрицательные бактерии (в том числе Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;

другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, нечувствительные к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp.. Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.,

а также некоторые штаммы микроорганизмов, нечувствительные к цефуроксиму: Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp, Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

После перорального приема цефуроксима аксетил абсорбируется в кишечнике, подвергается гидролизу в слизистой оболочке последнего и в виде цефуроксима попадает в кровь.

Оптимальный уровень абсорбции наблюдается сразу после приема пищи. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови отмечают приблизительно через 2–3 ч после приема препарата. Период полувыведения составляет около 1–1,5 ч. Уровень связывания с белками — 50% в зависимости от методики определения. Цефуроксим выделяется почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Одновременное применение пробенецида увеличивает AUC средней сывороточной концентрации на 50%. Уровень цефуроксима в сыворотке крови уменьшается вследствие диализа.

Парентеральное введение. После в/м введения в дозе 750 мг максимальная концентрация достигается примерно через 45 мин (15–60 мин) и составляет около 27 мкг/мл. При в/в введении 750 мг и 1,5 г через 15 мин уровни в плазме крови приблизительно равны 50 и 100 мкг/мл соответственно. Период полувыведения из плазмы крови после в/м или в/в введения составляет около 70 мин. Связывание с белками плазмы крови — 50%. Около 89% дозы экскретируется почками в течение 8 ч в неизмененном виде (создает высокую концентрацию в моче), через 24 ч выводится полностью. Терапевтические концентрации регистрируют в плевральной и синовиальной жидкости, желчи, мокроте, СМЖ (при воспалении мозговых оболочек), костной ткани, миокарде, коже и мягких тканях. Препарат применяют при менингитах, поскольку проникает через ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Показания

Инфекции, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

Прероральный прием (капсулы). Инфекции дыхательных путей (пневмония, острый бронхит и обострение хронического бронхита); гонорея; инфекции кожи и мягких тканей; лечение ранних проявлений болезни Лайма.

Парентеральное применение (инъекции и инфузии):

инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бактериальная пневмония, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной полости);

инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);

инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия);

инфекции мягких тканей (рожистое воспаление, раневые инфекции);

инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);

акушерство и гинекология (воспалительные заболевания органов малого таза);

гонорея (острый неосложненный гонококовый уретрит и цервицит), особенно в тех случаях, когда противопоказан пенициллин;

другие инфекции (септицемия, менингит, перитонит).

Профилактика инфекций: при риске возникновения инфекционных осложнений после операций на органах грудной и брюшной полости, операций на органах малого таза, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

Применение

Препарат применяют перорально, в/м, в/в.

Пероральное применение. Таблетки нужно глотать целыми, запивая небольшим количеством воды.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают: при пневмонии — по 1 таблетке (500 мг) 2 раза в сутки на протяжении 7 дней; остром бронхите и обострении хронического бронхита — по 1 таблетке (500 мг) 1–2 раза в сутки на протяжении 5–10 дней; лечение гонореи — 2 таблетки (1000 мг) однократно; инфекции кожи и мягких тканей — по 1 таблетке (500 мг) 1–2 раза в сутки на протяжении 10 дней; лечение ранних проявлений болезни Лайма — по 1 таблетке (500 мг) 2 раза в сутки на протяжении 20 дней.

При хронической почечной недостаточности необходима коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина.

Максимальная суточная доза Зоцефа для пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции почек, в том числе находящихся на гемодиализе, составляет 1000 мг.

Парентеральное применение. Препарат вводят в/м и в/в (струйно и капельно). Доза препарата зависит от чувствительности микроорганизмов, тяжести инфекции, возраста, массы тела и состояния функции почек.

Взрослым при инфекциях средней тяжести достаточно назначить по 750 мг в/м или в/в каждые 8 ч. При необходимости интервал между введениями можно сократить до 6 ч (общая суточная доза — 3–6 г).

Детям от 2 мес до 14 лет в зависимости от степени тяжести инфекции назначают 30–100 мг/кг в сутки в 3–4 приема. Для лечения большинства инфекций достаточно дозы 60 мг/кг 1 раз в сутки.

Новорожденным и детям до 2 мес в зависимости от степени тяжести инфекции назначают 30–100 мг/кг/сут в 3 приема. Новорожденным в связи с низким клиренсом креатинина интервал между введениями можно увеличить до 12 ч.

При гонорее взрослым вводят 1500 мг препарата однократно в/м, иногда по 750 мг 2 раза в сутки.

При менингите, вызванном чувствительными к препарату микроорганизмами, взрослым назначают по 3 г в/в каждые 8 ч; детям от 2 мес до 14 лет — 200–240 мг/кг/сут в/в в 3–4 приема. Дозу препарата можно снизить до 100 мг/кг в сутки после 3 дней клинического улучшения.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 20 мл/мин) рекомендуют вводить препарат по 750 мг 2 раза в сутки; при клиренсе креатинина 10 мл/мин — по 750 мг 1 раз в сутки.

Как профилактическое средство назначают в дозе 1,5 г в/в перед введением в наркоз при абдоминальных, урологических и ортопедических операциях. При необходимости эту дозу можно дополнить в дальнейшем 2 введениями цефуроксима по 750 мг в/м через 1 и 16 ч. При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах вводят 1,5 г препарата в/в в момент индукционного наркоза, затем вводят по 750 мг 3 раза в сутки на протяжении следующих 24–48 ч. При ортопедических операциях с полной заменой сустава цефуроксим можно смешать в виде сухого вещества (порошок из флакона) с содержимым каждого пакета полимера метилметакрилового цемента перед добавлением редкого полимера.

Больным, которые находятся на программном гемодиализе, назначают 750 мг препарата до процедуры, а следующие 750 мг — после окончания процедуры гемодиализа.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и клинического состояния пациента. После устранения симптомов нужно продолжать терапию еще на протяжении 24–48 ч.

Правила приготовления р-ра для парентерального введения. Для приготовления р-ра для в/м введения к 250 мг препарата добавляют 1 мл 1% р-ра лидокаина или до 750 мг — 3 мл 1% р-ра лидокаина Осторожно взбалтывают до образования непрозрачной суспензии.

Для приготовления р-ра для в/в струйного введения растворяют 250 мг препарата в 3 мл воды для инъекций, 750 мг — в 9 мл и 1,5 г — в 15 мл воды для инъекций. В качестве растворителя можно использовать изотонический р-р натрия хлорида или 5% р-р глюкозы. Вводят медленно на протяжении 3–5 мин.

Для в/в капельных инфузий (например до 30 мин) 1,5 г препарата растворяют в 50 мл растворителя (вода для инъекций, изотонический р-р натрия хлорида, 5% р-р глюкозы).

При парентеральном введении может возникнуть преходящая боль в месте в/м введения, флебит при в/в введении препарата. Для предотвращения развития флебита препарат нужно вводить очень медленно на протяжении 3–5 мин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим β-лактамным антибиотикам. Кровотечения и заболевание ЖКТ в анамнезе. Период беременности и кормления грудью. Возраст до 12 лет.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: озноб, высыпания, зуд, крапивница, редко — мультиформная эритема, бронхоспазм, синдром Стивенса — Джонсона, анафилактический шок.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, спазм, боль в животе, язвы на слизистой оболочке полости рта, кандидоз полости рта, глоссит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени (транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз АлАТ,АсАТ, ЩФ, ЛДГ,холестаз.

Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, (снижение клиренса креатинина, повышение уровня креатинина и остаточного азота мочевины крови), дизурия, зуд в области промежности, вагинит.

Со стороны органов кроветворения: снижение гемоглобина и гематокрита, анемия (апластическая или гемолитическая), эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипотромбинемия, удлинение протромбинового времени.

Преходящая боль в месте в/м введения, флебит при в/в введении препарата (чтобы предотвратить развитие флебита, препарат нужно вводить очень медленно на протяжении 3–5 мин).

Особые указания

У больных, принимающих Зоцеф, рекомендуется при определении уровня глюкозы в крови использовать глюкозокиназу или гексокиназу. Препарат не влияет на результаты определения креатинина с помощью щелочного пикрата.

При применении антибиотиков широкого спектра действия могут отмечать псевдомембранозный колит, поэтому важно помнить об этом при проведении дифференциальной диагностики, если у пациента возникает значительно выраженная диарея во время или после антибактериальной терапии.

Во время лечения Зоцефом болезни Лайма отмечали реакцию Яриша — Герксгеймера. Реакция возникает непосредственно в связи с бактерицидным действием Зоцефа на микроорганизм, который служит причиной болезни Лайма, — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентам необходимо объяснить, что это обычное последствие антибиотикотерапии болезни Лайма, которое исчезает без лечения. Возможно появление положительной глюкозурической реакции. Во время лечения препаратом нужно прекратить кормление грудью.

Влияние на управление транспортными средствами или другими сложными механизмами. Поскольку препарат может вызвать возбуждение центральной нервной системы, во время лечения нужно воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействия

Препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока, могут снижать биодоступность Зоцефа и устранять эффект улучшения абсорбции после употребления пищи.

Диуретики и нефротоксические антибиотики повышают риск развития поражения почек, НПВП — риск кровотечений.

При одновременном применении с потенциально нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, полимиксин В, полимексид) и сильнодействующими диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) возрастает риск поражения почек. При одновременном применении с эритромицином возможно снижение активности обоих антибиотиков; при сочетании с фенилбутазоном и пробенецидом снижается клиренс цефуроксима и повышается его концентрация в крови.

Стабильность цефуроксима в 0,9% р-ре натрия хлорида с 5% р-ром глюкозы не меняется при наличии гидрокортизона натрия фосфата.

Цефуроксим совместим и стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре с такими растворами:

гепарин (10 и 50 ЕД/мл) в 0,9% р-ре натрия хлорида;

хлорид калия (10 и 40 мэкв/л) в 0,9% р-ре натрия хлорида.

Передозировка

Симптомы

Возбуждение ЦНС, судороги.

Лечение

Промывание желудка, назначение энтеросорбентов. Терапия симптоматическая. Эффективен гемодиализ.

Условия хранения

Сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.