Делагил
Фармакологические свойства
Антималярийный препарат, производное 4-аминохинолина. Оказывает выраженное и быстрое шизонтоцидное действие. В процессе своего развития в эритроцитах паразиты выделяют продукт деградации феррипротопорфирин IX, который является рецептором хлорохина. Точно не установлено, повреждает ли этот рецепторный комплекс мембрану паразита или существуют какие-либо другие механизмы, такие как нарушение синтеза ДНК, которые приводят к гибели малярийных плазмодиев. Способность хлорохина концентрироваться в эритроцитах, поврежденных паразитами, обеспечивает селективную токсичность препарата по отношению к эритроцитарной фазе плазмодиевой инфекции.
Прием внутрь в дозе 300 мг обеспечивает максимальную концентрацию в плазме крови (54102 мкг/л) на протяжении 16 ч, а концентрация хлорохина в эритроцитах превышает этот уровень приблизительно в 4,8 раза. Период полувыведения зависит от дозы и составляет приблизительно 100 ч. После однократного приема хлорохин определяется в плазме крови на протяжении более 4 нед. Биодоступность в среднем составляет 89%. Хлорохин хорошо проникает в ткани легких, печени, почек, глаза. В них препарат накапливается на протяжении длительного времени. Основным метаболитом является монодизэтилхлорохин, концентрация которого в плазме крови на протяжении нескольких часов достигает уровня 1020 мкг/л. Средняя почечная экскреция в течение 313 нед составляет 50% принятой дозы, основное количество препарата выводится в неизмененном виде и лишь небольшая часть в форме метаболита. Хлорохин может определяться в моче на протяжении нескольких месяцев.
Показания
Малярия, вызванная плазмодиями, чувствительными к препарату; профилактика малярии у лиц, которые посещали эндемические районы; амебиаз; заболевания суставов, соединительной ткани и кожи (как дополнительное средство при лечении ревматоидного артрита, системной красной волчанки, фотодерматозов и порфирии).
Применение
Профилактика малярии
Взрослым применение препарата рекомендуется начинать за 12 нед перед посещением эндемической зоны и продолжать еще на протяжении 46 нед после возвращения оттуда. Принимают каждую неделю по 2 таблетки (0,5 г) в один и тот же день недели.
Дозу для детей определяют с учетом массы тела (7,6 мг/кг). Способ и продолжительность лечения те же, что и для взрослых.
При приступах малярии
Взрослым назначают 1 г на прием, через 68 ч 500 мг, на 2-й и 3-й день по 500 мг. Суточную дозу препарата принимают за 1 прием.
Начальная доза для детей составляет 16 мг/кг на 1 прием, через 68 ч 7,6 мг/кг, на 2-й и 3-й день назначают 7,6 мг/кг/сут.
Амебиаз
Взрослым на протяжении 2 нед назначают по 4 таблетки (1,0 г) в сутки, затем на протяжении 23 нед по 2 таблетки (0,5 г) в сутки. Всю суточную дозу принимают за 1 прием.
Детям суточную дозу назначают с учетом массы тела (16 мг/кг). Способ и продолжительность применения те же, что и у взрослых.
Ревматоидный артрит и системная красная волчанка
Взрослым рекомендуется назначать по 250 мг/сут. Терапевтический эффект проявляется, как правило, через 4 нед лечения. После достижения максимального эффекта дозу Делагила можно снизить.
Противопоказания
Патологические изменения сетчатки и изменение полей зрения любого происхождения, повышенная чувствительность к производным аминохинолона.
Побочные эффекты
При продолжительном лечении препаратом в высоких дозах возможны нарушения со стороны органа зрения, а также мышечная слабость, спазмы мышц, головная боль, головокружение, шум в ушах, нарушения слуха, повышенная возбудимость, анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кожный зуд, сыпь, гиперпигментация кожи и слизистых оболочек, выпадение и поседение волос, снижение АД, явления кардиотоксичности с изменениями на ЭКГ.
Особые указания
Кратковременный курс лечения редко сопровождается развитием побочных эффектов. Поскольку некоторые заболевания соединительной ткани и суставов требуют продолжительного приема препарата, в таких случаях необходимо проводить контрольные обследования.
Препарат может оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные работы.
Прием препарата требует осторожности при заболеваниях печени и алкоголизме, вызывает резкое обострение псориаза и порфирии.
Хлорохин проникает в грудное молоко. В случае необходимости назначения препарата рекомендуется прекратить кормление грудью.
Препарат нельзя назначать в период беременности для лечения и профилактики малярии. Экспериментально установлено, что его применение в высоких дозах оказывает токсическое действие на плод.
Взаимодействия
Запрещается одновременное применение препарата с фенилбутазоном, препаратами золота, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом. Повышенной осторожности требует одновременный прием с циметидином, хинином и другими противомалярийными средствами, ГКС, каолином, антацидами, метронидазолом, ингибиторами МАО, препаратами наперстянки, хлорохином и при иммунизации пероральной вакциной против брюшного тифа.
Передозировка
Основные симптомы коллапс (в связи с потенциальной кардиотоксичностью препарата), кома и апноэ. После появления тошноты и рвоты дальнейшие симптомы передозировки могут возникать очень быстро. Смерть может наступить в результате сердечной и дыхательной недостаточности или фатальной аритмии. Показано промывание желудка, назначение активированного угля, по показаниям проведение реанимационных мероприятий. Обязательно следует проводить мониторинг функций сердечно-сосудистой (с контролем ЭКГ, измерением центрального венозного давления) и дыхательной систем, уровня электролитов и газов в плазме крови, при необходимости корригировать гипокалиемию и ацидоз.
При выраженной интоксикации рекомендуется проведение следующих неотложных мероприятий: инфузионно вводится эпинефрин с начальной скоростью 0,25 мкг/кг/мин и постепенным ее повышением на 0,25 мкг/кг/мин до тех пор, пока не будет восстановлено систолическое АД до уровня не менее 100 мм рт. ст. Эпинефрин снижает эффекты хлорохина за счет инотропного и сосудосуживающего действия.
При нарушении сердечной проводимости в/в назначают гидрокарбонат натрия по 12 ммоль/кг каждые 15 мин, а при желудочковой тахикардии или фибрилляции проводится электрокардиоверсия. За исключением аритмии, угрожающей жизни, другие нарушения сердечного ритма лечения не требуют. Следует избегать назначения хинидиноподобных антиаритмических препаратов.
При судорогах инфузия диазепама (2 мг/кг на протяжении первых 30 мин), а далее 12 мг/кг/сут на протяжении 24 сут.
Форсированный диурез, гемо- или перитонеальный диализ и обменная гемотрансфузия при отравлении хлорохином неэффективны. Из-за очень медленного выведения хлорохина из организма наблюдение больных при передозировке следует продолжать в течение нескольких дней.
Условия хранения
При температуре 1530 °С.