Класан
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает бактериостатическое действие в отношении чувствительных микроорганизмов. В высоких концентрациях в отношении отдельных микроорганизмов может оказывать бактерицидное действие. Механизм антибактериального действия — подавление синтеза белка путем связывания с 50S-рибосомальной субъединицей бактерий. Кларитромицин активен в отношении следующих микроорганизмов:
– грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococci (групп C, F, G), Listeria monocytogenes;
– грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis;
– микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, комплекса Mycobacterium avium, в состав которого входят Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
– другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (trachomatis), Campylobacter jejuni, Treponema pallidum.
Фармакокинетика
После приема внутрь кларитромицин быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови через 2–3 ч. Сохраняет стабильность в кислой среде желудка. Прием с пищей снижает скорость, но не степень всасывания, что позволяет применять Класан независимо от приема пищи. Биодоступность составляет 55%.
Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Особенно высокие концентрации достигаются в слизистой оболочке полости носа, миндалинах и легких. Обладая высокой липофильностью и сродством к цитоплазматическим мембранам, кларитромицин создает более высокие концентрации в клетках и тканях, чем в плазме крови. Накапливается также в высоких концентрациях в лейкоцитах и макрофагах. Не проникает через ГЭБ.
С белками плазмы крови связывается 80% кларитромицина. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 14-гидроксикларитромицина, который обладает противомикробной активностью, как и неизмененное вещество. С мочой экскретируется 36% введенной дозы, с калом — 52%.
Период полувыведения при нормальной функции почек при введении в дозе 250 мг 2 раза в сутки — 3–4 ч, при введении в дозе 500 мг 2 раза в сутки — 5–7 ч.
При нарушении функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин/0,5 мл/с) период полувыведения — примерно 22 ч.
Показания
Инфекции, вызванные чувствительными к Класану микроорганизмами:
– верхних дыхательных путей (фарингит, синусит, тонзиллит);
– нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);
– кожи и мягких тканей (фолликулит, рожистое воспаление, стрептодермия);
– распространенные или локализованные микобактериальные инфекции;
– распространенные инфекции, вызванные комплексом Mycobacterium avium у ВИЧ-инфицированных пациентов;
– одонтогенные инфекции.
– в составе комплексной антибактериальной терапии для лечения инфекций пищеварительного тракта, ассоциированных с H. pylori.
Применение
Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет (масса тела 40 кг) назначают в дозе 500 мг 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Детям препарат рекомендован в дозе 7,5 мг/кг массы тела в сутки, максимальная суточная доза — 500 мг.
Длительность курса лечения составляет 7–14 дней. При стрептококковых инфекциях лечения должно быть не меньше 10 дней, при хламидийних инфекциях — не меньше 14 дней. Максимальная суточная доза для взрослых — 2 г.
Для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium, назначают по 1 г 2 раза в сутки. Продолжительность лечения может составлять ≥6 мес.
Для профилактики инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium
Взрослые: рекомендуемая доза Класана — 500 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность курса устанавливает врач индивидуально.
Инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей
Взрослые: обычная рекомендуемая доза Класана — по 1 таблетке 250 мг 2 раза в сутки. В наиболее тяжелых случаях доза может быть повышена до 500 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения Класаном в большинстве случаев составляет от 6 до 14 дней.
Инфекционные заболевания, вызванные микобактериями
Взрослые: рекомендуемая начальная доза — по 500 мг 2 раза в сутки. При отсутствии клинического или бактериологического ответа на протяжении 3–4 нед доза может быть повышена до 1000 мг 2 раза в сутки.
Для эрадикации Н. pylori препарат применяется в составе комплексной терапии согласно установленной схеме.
Почечная недостаточность
Больным с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин назначают Класан по 250 мг 1 раз в сутки или при более тяжелых инфекциях — по 250 мг 2 раза в сутки. Лечение таких больных длится не больше 14 дней.
Печеночная недостаточность
Класан выводится в основном печенью, поэтому при назначении этого антибиотика больным с печеночной недостаточностью необходимо быть осторожными. Однако при сохранении нормальной функции почек больным с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекции дозы Класана не требуется.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к макролидам или компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; тяжелые заболевания печени; порфирия.
Препарат не назначают в этой лекарствеенной форме детям в возрасте до 12 лет.
Побочные эффекты
Возможны тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, в единичных случаях — анафилактический шок и синдром Стивенса — Джонсона); преходящие побочные эффекты со стороны ЦНС (головная боль, головокружение, чувство тревоги, бессонница, тревожные сновидения, звон в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психозы и деперсонализация; глоссит, стоматит, грибковое поражение слизистой оболочки полости рта и обесцвечивание языка; гипогликемия; лейкопения и тромбоцитопения; псевдомембранозный колит. При применении Класана возможны удлинение интервала Q–T на ЭКГ, тахикардия и трепетание/фибрилляция желудочков.
При возникновении суперинфекции препарат отменяют и проводят адекватную терапию.
Особые указания
Необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени и/или почек, а также пациентам пожилого возраста.
В период беременности препарат не назначают. Данные о безопасности применения препарата в период кормления грудью отсутствуют. Класан и его активный метаболит определяются в грудном молоке.
Взаимодействия
При одновременном применении Класана с теофиллином, карбамазепином, астемизолом, алкалоидами спорыньи, триазоламом, мидазоламом, циклоспорином отмечено повышение концентрации последних в плазме крови.
Сочетанное применение Класана и терфенадина обусловливало повышение в 2–3 раза концентрации кислого метаболита терфенадина в сыворотке крови, а также удлинение интервала Q–T на ЭКГ, что не сопровождалось появлением клинически значимых симптомов. Одновременного назначения этих препаратов следует избегать.
Одновременный прийом Класана с цизапридом, пимозидом может привести к удлинению интервала Q–T и развитию аритмии.
При сочетанном применении Класана с хинидином или дизопирамидом возможны случаи фибрилляции/трепетания желудочков. Необходимо проводить контроль уровня этих препаратов в сыворотке крови во время лечения Класаном.
При приеме Класана одновременно с дигоксином может повышаться концентрация дигоксина в сыворотке крови, что требует контроля за ее уровнем.
При сочетанном применении Класана и рифамбутина или рифампицина концентрация Класана в сыворотке крови снижается (более чем на 50%).
При одновременном применении с Класаном действие варфарина усиливается, поэтому больным, принимающим варфарин, необходимо контролировать протромбиновое время.
При сочетанном приеме Класана и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, например ловастатина или симвастатина, очень редко отмечали рабдомиолиз.
Одновременное применение Класана и зидовудина у ВИЧ-инфицированных больных может вызвать снижение уровня зидовудина в крови.
Передозировка
Возможны тошнота, рвота, диарея. Проводят немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.