Винорелбин

Фармакологические свойства

Противоопухолевое цитостатическое средство, полусинтетический алкалоид барвинка. Цитостатическое действие винорелбина обусловлено его ингибирующим влиянием на полимеризацию тубулина в процессе митоза. Действует преимущественно на митотические микротрубочки, а при высоких концентрациях может влиять и на аксональные микротрубочки. Блокирует митоз в фазе G2 и M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Воздействие винорелбина на спирализацию тубулина менее выражено, чем воздействие винкристина.

После в/в инъекций его выведение из плазмы крови носит трехфазный характер, период полувыведения активного вещества в терминальной фазе составляет в среднем 40 ч. Связывание с белками составляет 50–80%. Выводится преимущественно с желчью.

Показания

Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы.

Применение

Вводится только в/в, примерно на 125 мл изотонического р-ра натрия хлорида в течение 6–10 мин.

Монохимиотерапия: средняя доза составляет 25–30 мг/м² 1 раз в неделю.

Полихимиотерапия: доза и частота введений зависят от конкретной схемы лечения.

Для пациентов с нарушениями функции печени дозу винорелбина следует снизить.

Противопоказания

Выраженная печеночная недостаточность, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

Гранулоцитопения, анемия; возможно снижение (вплоть до угасания) сухожильно-надкостничных рефлексов, редко могут отмечаться парестезии, а после длительного лечения винорелбином — повышенная утомляемость мышц нижних конечностей; тошнота, реже — рвота, запор, в отдельных случаях — парез кишечника, редко — паралитическая непроходимость кишечника; диспное, бронхоспазм; флебит; алопеция, боль в челюсти.

Особые указания

Во время в/в инъекции необходимо убедиться в правильном введении иглы в вену, так как экстравазация р-ра может вызвать местное раздражение тканей, вплоть до некроза.

Лечения винорелбином следует проводить под строгим гематологическим контролем с определением уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и гранулоцитов перед каждым введением. В случае гранулоцитопении (менее 2000/мкл) применение винорелбина следует прекратить до нормализации данного показателя.

При нарушениях функции печени требуется особая осторожность в начале лечения, дозы винорелбина для таких пациентов должны быть снижены.

При лучевой терапии с полями облучения, включающими область печени, винорелбин применять не рекомендуется.

Взаимодействия

цисплатин усиливает противоопухолевой эффект винорелбина.

Передозировка

Опасным следствием передозировки является гранулоцитопения с риском развития суперинфекции и возможностью летального исхода. Лечение включает переливание концентрированной взвеси гранулоцитов, введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз (колониестимулирующие факторы); антибиотикотерапию.