Норфлоксацин

Фармакологические свойства

Норфлоксацин (1-этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислоты) — антибактериальное средство группы фторхинолонов. Действует бактерицидно, подавляя ДНК-гиразу, нарушает процесс суперспирализации ДНК. Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий — Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Morganella morganii, Klebsiella spp . (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Yersinia spp., Providencia spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp . (в том числе Pseudomonas aeruginosa), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Vibrio spp . Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus), резистентен к метициллину, Enterococcus faecalis. Норфлоксацин активен в отношении бактерий, продуцирующих β-лактамазы. К норфлоксацину нечувствительны анаэробные бактерии, малочувствителен Enterococcus spp.

Прием пищи снижает скорость абсорбции, при приеме внутрь всасывается около 30–40% норфлоксацина. Связывание с белками плазмы крови составляет 14%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–3 ч после приема препарата в зависимости от назначенной дозы. Норфлоксацин накапливается в периферических тканях; хорошо проникает в ткани желчного пузыря, желчных протоков, печени, почек, предстательной железы, женских половых органов. Высокие концентрации препарата также выявляют в слизистой оболочке бронхов, бронхиальном секрете и в плевральной жидкости. Проникает через плаценту. Не проникает через ГЭБ. Период полувыведения составляет 3–6 ч. Норфлоксацин подвергается биотрансформации в печени с образованием метаболитов, которые в неконъюгированной форме выводятся с мочой; часть метаболитов обладает микробиологической активностью (менее выраженной, чем у норфлоксацина). Метаболиты не определяют в сыворотке крови и выявляют в желчи, кале и моче (примерно в одинаковой пропорции). Экскреция с мочой метаболитов норфлоксацина менее 10% принятой дозы. Около 30% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к Норфлоксацину микроорганизмами: инфекции уха, горла, носа, дыхательных путей, ЖКТ (сальмонеллез, шигеллез, дизентерия, холера, брюшной тиф), органов брюшной полости (включая малый таз), острые и хронические инфекции мочеполового тракта (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, эндометрит), инфекции кожи и мягких тканей, костей и соединительной ткани, гинекологические инфекции, неосложненная гонорея, профилактика инфекций у больных с гранулоцитопенией.

Применение

Режим дозирования определяется индивидуально. Норфлоксацин назначают внутрь за 1 ч до еды или через 2 ч после еды, запивая стаканом воды. При инфекциях мочевых путей — по 400 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней; при неосложненном цистите — 3–7 дней; при хронической рецидивирующей инфекции мочевых путей — до 12 нед, если в течение первых 4 нед достигается эффект, то дозу снижают до 400 мг/сут. При остром бактериальном гастроэнтероколите — 5 дней; при остром гонококковом уретрите, фарингите, проктите, цервиците — однократно 800 мг; при брюшном тифе — по 400 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней. Для профилактики рецидивов инфекций мочевых путей — по 200 мг/сут на протяжении 4–6 нед. У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина более 20 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин (или уровне сывороточного креатинина более 5 мг/100 мл) и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают ¹/₂ т ерапевтической дозы 2 раза в сутки или полную дозу 1 раз в сутки. С целью профилактики инфекций у больных с гранулоцитопенией препарат назначают в дозе 400 мг каждые 8 ч. Длительность лечения устанавливают индивидуально. Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 800 мг/сут. Максимальная суточная доза — 1600 мг.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к хинолонам, возраст до 15 лет, период беременности и кормления грудью, печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия, эпилептиформный синдром различной этиологии.

Побочные эффекты

Норфлоксацин обычно хорошо переносится. Общая частота побочных эффектов составляет приблизительно 5%. При длительном применении или назначении препарата в максимальной суточной дозе возможны нарушения со стороны ЖКТ (горечь во рту, тошнота, диарея, анорексия, псевдомембранозный энтероколит), повышение активности печеночных трансаминаз, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, аритмия, снижение АД, обморок), нарушения со стороны ЦНС (головная боль, головокружение, бессонница или сонливость), нарушение со стороны мочевыделительной системы (кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, кровотечения из уретры, гиперкреатинемия), нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата (миалгии, артралгии, тендиниты), со стороны органов кроветворения (лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения), фотосенсибилизация (при лечении больных Норфлоксацином нельзя проводить УФ-облучение), аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, отеки, злокачественная экссудативная эритема/синдром Стивенса — Джонсона), при длительном применении — кандидоз.

Особые указания

Во время лечения следует поддерживать адекватный диурез. При лечении Норфлоксацином возможно повышение протромбинового индекса (при проведении оперативных вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания крови). Принимающим препарат пациентам следует избегать инсоляции и ультрафиолетового облучения. Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работы, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействия

Одновременное применение антацидов, содержащих кальций, алюминий или магний, препаратов, содержащих железо или цинк, а также сукральфата, может приводить к существенному снижению всасывания Норфлоксацина. Интервал между применением этих препаратов и Норфлоксацина должен быть не менее 2 ч. Одновременное применение теофиллина или циклоспорина может приводить к повышению их концентрации в крови, поэтому при одновременном приеме следует снижать дозу этих препаратов и проводить мониторинг их уровня в плазме крови. При одновременном применении непрямых антикоагулянтов (варфарина или его производных) могут отмечать усиление их действия, в связи с этим необходим регулярный контроль за уровнем протромбина. При одновременном применении пробенецида снижается экскреция Норфлоксацина с мочой. Одновременное применение нитрофурантоина может сопровождаться снижением антимикробного действия Норфлоксацина. Одновременное введение Норфлоксацина с лекарственными средствами, обладающими потенциальной способностью снижать АД, может вызвать резкое его снижение. В связи с этим в таких случаях, а также при одновременном введении барбитуратов, анестетиков, следует контролировать ЧСС, АД, показатели ЭКГ. Одновременное применение с препаратами, снижающими судорожный порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков. Отмечен синергизм между Норфлоксацином и противогрибковыми средствами (например амфотерицином В, кетоконазолом, миконазолом, флуцитозином и нистатином).

Передозировка

Симптомы

Головокружение, тошнота, рвота, сонливость, холодный пот, отечность лица, судороги.

Лечение

Индукция рвоты или промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.