Тиопентал

Фармакологические свойства

Тиопентал (смесь натриевой соли 5-этил-5-(1-метилбутил)-2-тиоксо-1Н,5Н-пиримидин-4,6-диона и безводного карбоната натрия) относится к средствам для неингаляционного наркоза.

Фармакодинамика

Тиопентал натрия относится к средствам для неингаляционного наркоза. Под действием препарата удлиняется период открытия ГАМК-зависимых каналов на постсинаптических мембранах нейронов головного мозга, время вхождения ионов хлора в нейроны и возникает гиперполяризация мембран. Уменьшает выраженность возбуждающего действия аминокислот (аспартата и глутамата). В высоких дозах, непосредственно активируя ГАМК-рецепторы, оказывает ГАМК-ергическое действие. Обладает противосудорожной активностью, повышая порог возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение судорожных импульсов в головном мозге. Способствует миорелаксации, угнетая полисинаптические рефлексы, и замедляет проведение по вставочным нейронам спинного мозга. Замедляет метаболические процессы в головном мозге, уменьшает утилизацию мозгом глюкозы и кислорода. Оказывает снотворное действие, проявляющееся в ускорении процесса засыпания и изменении структуры сна. Угнетает дыхательный центр и снижает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает кардиодепрессивное действие: уменьшает ударный объем, сердечный выброс и снижает АД. Увеличивает емкость венозной системы, снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

Фармакокинетика

При в/в введении быстро проникает в головной мозг, скелетные мышцы, почки, печень и жировую ткань. В жировых депо концентрация препарата выше, чем в плазме крови в 6–12 раз. С белками плазмы крови связывается 80–86% препарата. Проникает через плацентарный барьер и экскретируется с грудным молоком. Биотрансформируется преимущественно в печени с образованием неактивных метаболитов, незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге. Период полувыведения составляет 10–12 ч. Выводится преимущественно с мочой. При правильном дозировании препарата период введения в наркоз происходит легко и быстро — в течение 40 с. Хирургическая глубина наркоза характеризуется ухудшением или исчезновением сухожильных и роговичных рефлексов, небольшим миозом (или нормальным размером зрачков), неподвижностью или «плавающими» движениями глазных яблок, расслаблением мышц глотки с западанием языка, уменьшением глубины дыхания и снижением АД. Продолжительность наркоза после в/в введения препарата составляет в среднем 20 мин. При выходе из наркоза анальгезирующее действие тиопентала натрия прекращается с пробуждением больного. Обладает способностью к кумуляции при повторных введениях.

Показания

В качестве самостоятельного наркотизирующего средства главным образом при непродолжительных оперативных вмешательствах, а также для вводного и базисного наркоза с последующим использованием других средств анестезии; возможно применение препарата в сочетании с мышечными релаксантами и анальгетиками при условии проведения ИВЛ.

Применение

Вводят в/в или ректально (последний способ введения используют главным образом у детей). Готовят р-р непосредственно перед использованием на стерильной воде для инъекций (р-р должен быть абсолютно прозрачным).

Взрослым для введения в наркоз: пробная доза — 25–75 мг, с последующим введением 50–100 мг с интервалом 30–40 с до достижения желаемого эффекта или однократно из расчета 3–5 мг/кг. Для поддержания наркоза вводят 50–100 мг; для купирования судорог — 75–125 мг на протяжении 10 мин. При нарушении функции почек (клиренс креатинина ≤10 мл/мин) назначают 75% средней дозы. Наиболее высокая разовая доза препарата для взрослых при в/в введении составляет 1 г (50 мл 2% р-ра). Вводить р-р Тиопентала в/в нужно медленно, со скоростью не более 1 мл/мин. Сначала обычно вводят 1–2 мл, а через 20–30 с — остальной р-р.

Детям вводят в/в струйно медленно на протяжении 3–5 мин, однократно вводят из расчета 3–5 мг/кг. Перед проведением ингаляционного наркоза без предыдущей премедикации у новорожденных — 3–4 мг/кг, у детей в возрасте от 1 до 12 мес — 5–8 мг/кг, от 1 года до 12 лет — 5–6 мг/кг; для наркоза у детей с массой тела 30–50 кг — 4–5 мг/кг. Поддерживающая доза составляет 25–50 мг. У детей с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤10 мл/мин) вводят 75% средней дозы.

Применение препарата для базисного наркоза особенно показано у детей с повышенной нервной возбудимостью. В таких ситуациях Тиопентал можно применять ректально в форме 5% теплого (32–35 °С) р-ра: детям в возрасте до 3 лет — из расчета по 0,04 г на 1 год жизни, 3–7 лет — по 0,05 г на 1 год жизни.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата, БА, астматический статус, нарушение функции печени и почек, острые нарушения кровообращения, выраженная кахексия, миастения, сахарный диабет, микседема, болезнь Аддисона, тяжелая анемия, коллапс, шок, воспалительные заболевания носоглотки, лихорадочные состояния, период беременности. Абсолютным противопоказанием для применения препарата является указание в анемнезе больного или у его ближайших родственников на приступы острой перемежающейся порфирии.

Побочные эффекты

Аллергические реакции — крапивница, отек Квинке, кожная сыпь и зуд, гиперемия кожи, анафилактический шок; угнетение или остановка дыхания, гиперсаливация, ларингоспазм, бронхоспазм, гипертонус мышц, тошнота, рвота, гипотензия, аритмия; сонливость, головная боль, озноб, сердечная недостаточность; раздражение прямой кишки и кровотечение при ректальном способе введения.

Особые указания

Необходимо учитывать, что достижение и поддержание наркоза нужной глубины и продолжительности зависит как от дозы препарата, так и от индивидуальной чувствительности к нему. Следует также учитывать, что препарат оказывает кардиодепрессивное действие: уменьшает ударный объем, сердечный выброс и снижает АД. С целью предотвращения реакций, связанных с повышением тонуса блуждающего нерва, больному перед наркозом проводят премедикацию атропином или метациния йодидом. С осторожностью применяют при нарушении сократительной функции миокарда.

Взаимодействия

Тиопентал следует с осторожностью применять одновременно с наркотическими анальгетиками в связи с возможностью угнетения дыхания.

Тиопентал повышает эффективность гипотензивных и жаропонижающих средств. Препарат потенцирует угнетающее влияние на ЦНС седативных и снотворных средств, кетамина, нейролептиков, магния сульфата, алкоголя. Активность препарата повышается при одновременном применении с блокаторами Н₁-рецепторови пробенецидом; снижается при применении с аналептиками и некоторыми антидепрессантами, эуфиллином. Таким образом, следует с осторожностью использовать Тиопентал с перечисленными препаратами, учитывая изменения фармакодинамики при их одновременном применении.

Р-р Тиопентала нельзя смешивать в одном шприце с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), транквилизаторами, миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), анальгетиками, эфедрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином, кетамином.

Передозировка

При предозировке отмечают угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, гипотензию, тахикардию, остановку сердца, отек легких; посленаркозный делирий.

Лечение

Вводят бемегрид, являющийся специфическим антагонистом. При остановке дыхания применяют ИВЛ, ингаляцию 100% кислорода; при ларингоспазме — миорелаксанты и ингаляцию 100% кислорода под давлением; при гипотензии — инфузию плазмозамещающих р-ров, гипертензивные препараты.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.