Парацетамол
Фармакологические свойства
Парацетамол ненаркотический анальгетик/антипиретик, обладает анальгезирующим, антипиретическим и незначительным противовоспалительным эффектом. Ингибирует ЦОГ преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Незначительное влияние на образование простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у парацетамола негативного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды в организме) и слизистую оболочку пищеварительного тракта.
Хорошо абсорбируется после приема внутрь. С белками плазмы крови связывается до 15% парацетамола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2030 мин. Проникает через ГЭБ. Менее 1% проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме крови достигается при его назначении в дозе 1015 мг/ кг. Метаболизируется в печени, 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом и образуют неактивные метаболиты. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. Период полувыведения 23 ч. У больных пожилого возраста клиренс парацетамола снижается, период полувыведения увеличивается. Выводится почками, 3% в неизмененном виде.
Показания
Болевой синдром слабой и умеренной выраженности (артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея, боль при травмах), лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
В офтальмологии в предоперационный период и после операции экстракции хрусталика по поводу катаракты; для лечения посттравматических воспалительных процессов вследствие проникающих и непроникающих ранений глаза.
Применение
Внутрь с достаточным количеством жидкости через 12 ч после приема пищи. Взрослым и подросткам старше 12 лет (масса тела более 40 кг) разовая доза 500 мг; максимальная разовая доза 1 г. Кратность приема до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза 4 г; максимальная продолжительность лечения 57 дней. У пациентов с нарушениями функции печени или почек, с синдромом Жильбера, у больных пожилого возраста суточная доза должна быть снижена, и/или увеличен интервал между приемами. Максимальная суточная доза для детей с учетом возраста и массы тела составляет: до 6 мес (до 7 кг) 350 мг, до 1 года (до 10 кг) 500 мг, до 3 лет (до 15 кг) 750 мг, до 6 лет (до 22 кг) 1000 мг, до 9 лет (до 30 кг) 1500 мг, до 12 лет (до 40 кг) 2000 мг. Доза для детей в возрасте от 1 до 3 мес определяется индивидуально. Кратность назначения 4 раза в сутки; интервал между каждым приемом не менее 4 ч.
Ректально взрослым по 500 мг 14 раза в сутки; максимальная разовая доза 1 г; максимальная суточная доза 4 г. Детям 1215 лет 250300 мг 34 раза в сутки; 812 лет по 250300 мг 3 раза в сутки; 68 лет по 250300 мг 23 раза в сутки; 46 лет по 150 мг 34 раза в сутки; 24 лет по 150 мг 23 раза в сутки; 1 года2 лет по 80 мг 34 раза в сутки; от 6 мес до 1 года по 80 мг 23 раза в сутки; от 3 мес до 6 мес по 80 мг 2 раза в сутки.
В офтальмологии назначают 12 капли 1% р-ра парацетамола 5 раз в течение 3 ч до операции и по 1 капле 6 раз в сутки после. При посттравматических воспалительных процессах взрослым назначают по 12 капли, детям по 1 капле 68 раз в сутки в зависимости от тяжести патологии. Курс лечения составляет 1014 дней.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к парацетамолу, возраст до 1 мес, почечная и печеночная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина Джонсона и Ротора), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, выраженная анемия, лейкопения.
Побочные эффекты
Аллергические реакции (кожный зуд, сыпь, крапивница, отек Квинке), тошнота, боль в эпигастральной области, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, при длительном применении в высоких дозах гепатотоксическое действие, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения; нефротоксическое действие (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).
Особые указания
Риск гепатотоксического действия повышен у пациентов с алкогольной болезнью печени. Парацетамол может искажать результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в сыворотке крови. Во время длительного лечения необходим контроль состава периферической крови и функционального состояния печени.
Передозировка
Проявляется бледностью кожных покровов, анорексией, тошнотой, рвотой, при значительной передозировке гепатонекрозом. Токсический эффект парацетамола у взрослых возможен в случае приема свыше 1015 г, развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 16 дней, реже нарушение функции печени развивается быстро и может осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз). Специфическая терапия введение донаторов SH-групп, предшественников синтеза глутатиона (метионин), ацетилцистеина.